Вирус HPgV и болезнь Паркинсона: непрошенный гость в мозгу

Учёные испытали настоящий шок, обнаружив в мозге пациентов с болезнью Паркинсона спрятавшийся вирус, который до сих пор считался безобидным — человеческий пегивирус (HPgV). Новое исследование показало: этот вирус не встречался в тканях здоровых людей, но почти у половины умерших из-за Паркинсона мозг был заражён именно им. Причём, повлиять он мог по-разному — всё зависело от генетики конкретного пациента.

Это не значит, что HPgV вызывает Паркинсона — прямую связь никто не нашёл. Но вирус, вероятно, меняет иммунную реакцию организма, осложняя течение болезни у людей со склонностью к ней.

Сама болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нарушение работы мозга, приводящее к тремору, скованности и другим двигательным проблемам. Примерно у 95% заболевших нет наследственных мутаций, то есть важно влияние внешних причин — вроде вирусных инфекций. Например, после эпидемии испанки в 1918 году многие пострадавшие страдали от моторных расстройств, отдалённо похожих на симптомы Паркинсона. Но до сих пор никто не уличал определённый вирус.

Группа исследователей взялась за самый широкомасштабный анализ: они изучили мозг 10 умерших пациентов с Паркинсоном и сравнили с 14 здоровыми сверстниками, собирая ткани из трёх важных участков мозга. Новейшая технология «ViroFind» отыскивала генетические следы всех вирусов, после чего результаты перепроверяли с помощью сверхточной молекулярной диагностики. Итог: у четверых из десяти паркинсоников обнаружили HPgV — причём ни у одного из контрольной группы. Позднее у пятого пациента тоже выявили вирус, а у троих вирус нашли не только в мозге, но и в спинномозговой жидкости.

Параллельная работа с анализами крови другой группы больных подтвердила: вирус практически не проявляется в плазме крови (обнаружен менее чем у 1% людей), но его присутствие меняло ключевые иммунные показатели. Особенно обращает на себя внимание белок комплексин-2, связанный с передачей нервных импульсов — его уровень был выше в заражённом мозге. В HPgV-положительных участках мозга накапливались белки тау (обычно они связаны с повреждением нервных клеток), а патологические изменения были сильнее в областях, отвечающих за эмоции и память.

Когда учёные проанализировали, как вирус влияет на активность генов, обнаружилась интересная закономерность: у пациентов с определённой мутацией в гене LRRK2 иммунный ответ на HPgV полностью отличался от такового у людей без мутации. Особенно отличалась активность IL-4-сигнализации — цепочки молекул, регулирующих воспаление. У всех положительных на вирус LRRK2-мутантов активность этого пути снижалась, а у пациентов без мутации, наоборот, росла. Узловыми в этом перекрёстке стали белок YWHAB и целая сеть малых РНК (SNORAs), влияющих на иммунитет и стресс.

Всё это не доказательство того, что HPgV провоцирует Паркинсона, но прецедент для новых поисков. Никто не знает, когда вирус попадает в мозг и как действует, а диагностировать его тоже трудно, ведь стандартных тестов нет. Для работы пришлось даже разрабатывать уникальные лабораторные методы. Схожесть HPgV с вирусами гепатита C заставляет задуматься — подойдут ли лекарства от других флавивирусов, если подтвердится его роль.

Главное: появилось свежий взгляд на роль вирусов и иммунитета в развитии нейродегенераивных расстройств. Даже если HPgV не является первопричиной болезни, он может менять течение Паркинсона, если совпадут неудачные генетические обстоятельства. Учёные хотят выяснить: можно ли найти этот вирус у пациентов с разных концов мира, как он ведёт себя в разных типах нервных клеток, можно ли замедлить его действие лекарствами.

В итоге исследование подстегнуло новых энтузиастов искать «безобидные» вирусы, которые могут быть куда опаснее, чем считалось. Теперь понятно: только совмещая данные о вирусах, иммунитете и генах, можно выйти на настоящие причины тяжёлых болезней вроде Паркинсона.