Генные мутации виноваты в шизофрении и ранних психических расстройствах?

Поломка одного-единственного гена может сыграть решающую роль в развитии таких заболеваний, как шизофрения, а иногда и других психических расстройств. Об этом свидетельствует крупное международное исследование, результаты которого опубликованы в журнале Molecular Psychiatry. Авторы работы отмечают: у некоторых людей причиной недуга может быть вполне конкретная генетическая поломка, а не микс из тысяч разных рисков, как считалось прежде.

В мире давно знают, что психические расстройства – продукты сложного переплетения генетики и среды, а точнее, миллиарда неясных случайностей. Долгое время считалось, что общие психозы вроде шизофрении или депрессии «шиваются» из тысячи маленьких генетических неровностей. Найти эти факторы – важная задача современной психиатрии, но копаться приходилось в огромной куче генов.

Объединённая команда генетиков из Германии и ряда других стран пробралась на новую территорию. Они сосредоточились на генах семьи GRIN, а точнее – на гене GRIN2A. Этот ген отвечает за производство белка GluN2A, входящего в состав особого рецептора NMDA. Рецептор имеется у каждой нервной клетки и критически важен для памяти, обучения и работы мозга.

GRIN2A и раньше связывали с эпилепсией и проблемами речи, а недавние крупные исследования намекнули на его связь и с шизофренией. Теперь изучили это-подробно, используя специальный международный реестр 235 человек с мутациями в GRIN2A. У их лечащих врачей с помощью опросника собрали сведения о диагнозах, возрасте появления первых симптомов (в том числе тревожных и психотических расстройствах). После отсевов подробная картина сложилась по 121 человеку.

Все варианты нарушений делили на два типа: 1) missense — небольшая ошибка в гене, изменяющая белок (но не вырубающая его полностью), и 2) null — грубая поломка, при которой белок не работает вообще. Анализ выявил: у 84 человек с null-вариантами 23 получили диагноз психического расстройства. Среди 37 с missense — только двое. Риск заболевания был куда выше при грубой поломке гена.

Для масштаба участники были сопоставлены с огромной финской базой данных FinRegistry и простыми финнами. Оказалось, что у обладателей грубых поломок в GRIN2A болезни появляются на порядок раньше нормального – в детстве и подростковом возрасте. Вероятность психоза в 87 раз, настроенческих расстройств — в 12 раз, тревожных — в 6 раз выше, чем у ровесников без поломки.

Интересно и то, что у этой группы отмечалась особая связь эпилепсии и психических расстройств: нередко психические симптомы проявлялись уже после прекращения приступов. У некоторых поломанный GRIN2A проявлялся исключительно психиатрией — без эпилепсии или интеллектуальных нарушений. То есть, ген может ударить только по психике.

Авторы также заметили экспериментальные попытки лечения. Четверым пациентам с поломанным GRIN2A и психиатрическими диагнозами давали L-серин – аминокислоту, влияющую на работу NMDA-рецепторов. По отзывам врачей, она помогла всем: снизились галлюцинации и параноидальность. Но отслеживалось всего 4 случая, и их невозможно назвать доказательными по клиническим стандартам.

Из минусов: выборка была костяком из детей с тяжёлыми неврологическими проблемами, потому prevalence (частота полигона) может быть занижена для одиночных психических расстройств. А данные о симптомах получены в основном задним числом, что снижает точность.

Результаты с L-серином требуют подтверждения в серьёзных клинических испытаниях. Но уже сейчас видно: возможно, пришла пора иначе взглянуть на роль генетики в психиатрии. Может статься, что для некоторых людей анализ одного-единственного гена даст реальный шаг к персонализированному лечению.