Иммунная система: виноват ли ваш разум в шизофрении?

Ученые связывают белки иммунной системы с психическими заболеваниями, такими как шизофрения и депрессия.

Новое исследование предполагает, что активность иммунной системы может играть роль в развитии нескольких серьезных психических состояний. В статье, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry, были идентифицированы 29 иммунных белков, которые, похоже, вносят вклад в риск развития таких расстройств, как шизофрения, депрессия, биполярное расстройство и болезнь Альцгеймера. Многие из этих белков уже являются целями для лекарств, используемых для других заболеваний, что поднимает возможность того, что лечение, направленное на иммунную систему, в будущем может помочь людям с психическими расстройствами.

Исследователи провели это исследование, чтобы выяснить, действительно ли дисфункция иммунной системы вызывает психические заболевания или же они просто коррелируют друг с другом. В последние годы множество исследований показали, что люди с депрессией, шизофренией и другими расстройствами часто имеют признаки повышенного воспаления. Однако оставалось неясным, является ли это воспаление следствием заболевания, способствующим фактором или же абсолютно несвязанным.

Для проведения исследования команда ученых, возглавляемая Кристиной Дардани и Голамом Хандаркером из Университета Бристоля, использовала метод Менделевской рандомизации. Этот подход использует естественные генетические различия между людьми как своего рода естественный эксперимент, чтобы оценить, имеют ли изменения в определенных биологических процессах — таких как уровни иммунных белков — причинное влияние на результаты здоровья. Это помогает минимизировать смешивающие факторы, которые могут искажать связи в традиционных обсервационных исследованиях.

Исследователи сосредоточились на 736 иммунных белках, которые могут быть измерены в крови. Они использовали большие генетические наборы данных, чтобы проверить, связаны ли генетически определенные различия в уровнях этих белков с риском семи нейропсихиатрических состояний: шизофрении, депрессии, биполярного расстройства, тревоги, аутизма, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и болезни Альцгеймера. Они также использовали дополнительные генетические данные из мозга, чтобы оценить, могут ли эффекты быть специфичными для мозга или более системными.

Их анализ показал, что 29 иммунных биомаркеров имеют сильные доказательства для причинной роли хотя бы в одном из изученных состояний. Из них 20 связаны с биологическими путями, которые уже являются целями для препаратов от других проблем со здоровьем, таких как сердечно-сосудистые или аутоиммунные заболевания. К ним относятся молекулы, такие как ACE, AGER, CD40 и TNFRSF17, для которых уже существуют применяемые или находящиеся на стадии клинических испытаний препараты.

Шизофрения продемонстрировала самые мощные доказательства вовлечения иммунной системы, с 57 изначально идентифицированными иммунными белками и несколькими, которые прошли самые строгие статистические критерии. К ним относятся PDIA3, NAGA и AGER — гены, которые участвуют в сворачивании белков и гликозилировании, процессе, при котором молекулы сахара прикрепляются к белкам и который недавно был связан со шизофренией. Депрессия, биполярное расстройство и болезнь Альцгеймера также имели несколько иммунных белков с явной причинной ролью.

Исследование также обнаружило некоторую перекрытие между условиями. Например, более низкая экспрессия гена ACE была связана с повышенным риском как шизофрении, так и болезни Альцгеймера. CD40, еще один иммунный белок, был связан как с шизофренией, так и с биполярным расстройством. Эти выводы могут помочь объяснить, почему некоторые симптомы, такие как когнитивное снижение, общие между различными психическими заболеваниями.

Некоторые из иммунных белков, выделенных в исследовании, уже считаются "доступными для препаратов", то есть они доступны для маломолекулярных или антитело-ориентированных терапий. Ингибиторы ACE, обычно используемые для лечения высокого кровяного давления, являются одним из примеров. Идея переработки существующих лекарств для лечения психических заболеваний выглядит привлекательной, поскольку это может ускорить разработку лечения.

Хандаркер, профессор психиатрии и иммунологии, сказал: "Наше исследование демонстрирует, что воспаление в мозге и в теле может влиять на риск психических заболеваний. Выводы ставят под сомнение веками существовавшую картезианскую дихотомию между телом и разумом и предполагают, что мы должны рассматривать депрессию и шизофрению как состояния, затрагивающие целостного человека."

Хотя выводы исследования многообещающие, исследователи предостерегают, что необходимо больше работы, чтобы понять точные биологические пути, вовлеченные в данную проблему. Они подчеркивают, что установление потенциальной причинной связи между иммунным белком и психическим расстройством не означает, что изменение этого белка обязательно приведет к изменению симптомов. Следующие шаги включают тестирование этих мишеней в клинических испытаниях и исследование их взаимодействия с другими биологическими системами, участвующими в психических заболеваниях.

Исследователи также указывают на несколько ограничений своей работы. Исследование опиралось на генетические данные людей европейского происхождения, поэтому неясно, распространяются ли выводы на другие популяции. Некоторые из иммунных маркеров измерялись только в крови, что может не полностью отражать их эффекты в мозге. Кроме того, используемые генетические наборы данных различаются по размеру выборки и методологии, что может повлиять на результаты.

Еще одна проблема заключается в том, что психические расстройства часто начинаются задолго до их диагноза, особенно в случае развивающихся расстройств, таких как шизофрения. Это затрудняет определение того, когда именно иммунный белок может оказывать свое влияние. Исследователи подчеркивают, что будущие исследования должны изучить, как эти маркеры относятся к прогрессированию заболеваний, а не только к их началу.

Несмотря на эти ограничения, исследование представляет собой одно из самых комплексных усилий на сегодняшний день по оценке потенциальной причинной роли иммунной системы в области психического здоровья. Объединяя генетические данные из крови и мозга и используя надежные статистические методы, исследователи предоставляют более четкое представление о том, как иммунные белки могут влиять на психические расстройства.

Статья "Иммунологические драйверы и потенциальные новые мишени для лекарств для основных психиатрических, нейроразвивающих и нейродегенеративных условий" была написана Кристиной Дардани, Джейми У. Робинсоном, Ханной Дж. Джонс, Дheeraj Rai, Эви Стергяколи, Якобом Гроувом, Ренэ Гарднер, Эндрю М. Макинтошем, Александрой Хавдал, Гибраном Хемани, Джорджем Дейви Смитом, Томом Г. Ричардсоном, Томом Р. Гантом и Голамом М. Хандаркером.