Неожиданная роль эстрогена в мужском мозге: парадокс стресса и депрессии

Учёные из группы Полимнии Георгиу решили разобраться с загадкой: почему низкий тестостерон в некоторых случаях приводит к депрессии у мужчин, но лечение тестостероном — дело опасное и не всегда помогает? Оказывается, дело не столько в мужском гормоне, сколько в женском — эстрогене, который в мужском мозге получается из тестостерона благодаря ферменту ароматазе.

Эксперименты на мышах показали: если у самцов резко снизить уровень гормонов (удалив семенники), а потом нагрузить их стрессом, у них появляются тревожные признаки депрессии — избегание общества и анхедония (потеря интереса к удовольствиям, например, к запаху самки). Но если таким мышам вколоть дозу эстрогена перед стрессом, то они становятся стойкими к депрессии, даже без собственного тестостерона.

Как выяснилось, работает этот эффект не сам по себе, а через конкретный рецептор — эстрогеновый рецептор бета, который особенно активен в цепи между миндалиной (центром эмоций) и ядром обонятельной луковицы (ядром награды). Если этот рецептор "выключить", даже эстроген уже не спасает: мыши всё равно становятся мизантропами.

Забавно, что у самок мышей отсутствие этого рецептора делает их, наоборот, устойчивее к стрессу. Так что у каждого пола свои "нюансы".

Учёные использовали передовые методы, типа оптогенетики (когда нервные клетки управляются светом), чтобы доказать: именно эта цепь в мозге определяет устойчивость самцов к стрессу. Вмешательство в неё приводит к депрессии даже у здоровых мышей.

Чтобы исключить влияние тестостерона, исследователи использовали препарат летрозол, который блокирует превращение тестостерона в эстроген. Итог — мыши снова впадают в депрессию. Это доказало: важен именно эстроген, а не тестостерон.

Поскольку человек вряд ли захочет гормональную терапию с женским гормоном из-за побочных эффектов (гино­комастия и иже с ней), исследовали ещё один подход: препарат DHED, который превращается в эстроген только в мозге. Он показал многообещающий результат — мыши не попадали в лапы социальной апатии.

Всё это — пока на мышах, и люди устроены сложнее. Но сам подход может открыть новые средства борьбы с депрессией, особенно у мужчин с низким тестостероном. Возможно, скоро появятся особые препараты, которые безопасно активируют нужный рецептор и помогают мозгу переживать стресс.