Раковые препараты против Альцгеймера: новая стратегия

Переосмысленные противораковые препараты внезапно заявили о себе в борьбе с болезнью Альцгеймера. Учёные из Gladstone Institutes, среди которых Яцяо Ли и Ядун Хуан, в сотрудничестве с Бакаровским институтом вычислительных наук здоровья (да, уже есть и такие) в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, решили: раз уж большинство лекарств от Альцгеймера бесславно проваливается, а сама болезнь неразрешимо хитрая – может, пора сыграть ва-банк и применить то, что давно одобрено для рака. И вот не прошло и века — они опубликовали свои результаты в журнале Cell (доверять можно – журнал серьёзный, не бабки на лавочке).

Старые лекарства от рака – летрозол (для груди) и иринотекан (для толстой кишки) – это вовсе не “звучит как диагноз”, а реальные препараты. Учёные, вооружившись компьютерными алгоритмами, выгрузили из мозгов покойников кучу данных. Их не устроило, что медицина десятилетиями лупит по отдельным “таргетам” (например, по злосчастным амилоидным бляшкам), и они решили: лучше действовать комплексно и лупить сразу по всему, что шевелится. Анализ масштабных данных RNA-секвенирования показал: альцгеймерское воспаление и поломки – не только в нейронах, но и в глиальных клетках (это такие “дворники” мозга: микроглия, астроциты).

По базе данных лекарственных эффектов искали то, что как бы “откатывает” генные сбои, характерные для Альцгеймера. Летрозол показал направленность на нейроны, а иринотекан стабилизировал глию. Решили, что в сумме будет синергия – и, по логике авторов, два препарата лучше, чем один. Перед тем, как колоть мышам, авторы проанализировали истории болезней людей в базе Университета Калифорнии (миллион пациентов): выяснили, что те, кто по жизненным обстоятельствам принимал эти препараты, реже становились жертвами Альцгеймера.

Дальше — эксперимент на трансгенных мышах с патологией типа человеческой: амилоид и тау-белки имеются, глядя на которых любая мышь забудет, где она спрятала сыр. Разделили на четыре группы: две кололи только по одному препарату, одна — оба, четвёртая осталась без всего (осталась, но не надолго). Итоги: мыши, испробовавшие оба препарата сразу, блестяще прошли навигационные тесты и реже теряли память. Осмотр мозга подтвердил: бляшек меньше, вредных белков меньше, воспаление слабее, нейроны не так быстро гибнут.

Результаты RNA-секвенирования мозга мышей показали: комбинация препаратов реально откатывает молекулярные сбои. Причём у самцов крыс эффект почему-то выраженнее (мнения авторов – гормоны тут виноваты, или сама модель мышей такова). Всё это, по словам Ли, вселяет надежду: препараты уже одобрены для людей, дело осталось за малым – проверить всё на людях. Учёные мечтают интегрировать ИИ, биобазы и индивидуальные профили, чтобы гнать “персонализированную медицину” в массы. Хотя пока всё это — элегантный эксперимент, а не спасение мира. Но вдруг…

Главные выводы: комбо из старых противораковых препаратов предотвращает разрушение памяти и снижает признаки Альцгеймера на мышах. Исследование — заслуга команды из целой дюжины соавторов (имена можно учить наизусть для эрудиции).