
Un análisis a gran escala de datos médicos ha mostrado que las personas que toman semaglutida —los fármacos con este principio activo se utilizan para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad— podrían tener un mayor riesgo de sufrir una lesión poco frecuente pero grave del nervio óptico. El estudio se ha publicado en la revista Neurology. Ha detectado una relación entre la semaglutida y la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA).
En la NOIANA se altera el riego sanguíneo del nervio óptico, que transmite señales del ojo al cerebro. Al recibir menos sangre, el tejido del nervio se inflama y la persona suele perder de repente y sin dolor parte de la visión de un ojo. El daño suele ser permanente; en las personas mayores, la NOIANA se considera la principal causa de lesión aguda del nervio óptico.
Entre los factores de riesgo figuran la hipertensión arterial, la diabetes tipo 2 y la apnea del sueño, es decir, las interrupciones de la respiración mientras se duerme. Algunas características anatómicas también pueden aumentar la vulnerabilidad, como la estrechez de las estructuras en la zona por donde sale el nervio óptico. Como estos factores son frecuentes en personas con obesidad y trastornos metabólicos, no es fácil separar los efectos de la propia enfermedad de los posibles efectos del medicamento.
La semaglutida pertenece a los agonistas de los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1, o GLP-1. Estos fármacos imitan una hormona natural: ralentizan el vaciado del estómago, reducen el apetito y ayudan al páncreas a liberar insulina después de comer. Así reducen la glucosa en sangre y se utilizan para tratar la diabetes y la obesidad clínica. Millones de personas toman fármacos de esta clase, por lo que incluso las complicaciones muy infrecuentes se convierten en una cuestión importante de salud pública.
Los estudios observacionales anteriores habían arrojado resultados contradictorios: algunos apuntaban a un mayor riesgo de neuropatía óptica, mientras que otros no encontraban relación o incluso sugerían un efecto protector. Para reunir los datos disponibles, investigadores de la Universidad Western de Ontario, encabezados por Thanansayan Dhivagaran, Fahad Butt y Luckshann Arunasalam, y Edward Margolin y sus colegas de la Universidad de Toronto realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis.
El equipo consultó bases de datos médicas y seleccionó estudios observacionales publicados hasta abril de 2025. El análisis final incluyó cinco estudios principales y 1.593.554 pacientes: 682.456 tomaban semaglutida y 911.098 recibían otros fármacos. Los modelos estadísticos bayesianos especializados permitieron estimar el riesgo de una complicación muy infrecuente y reducir la posibilidad de contar dos veces a los mismos pacientes.
En el análisis principal, el riesgo relativo de NOIANA entre quienes tomaban semaglutida fue un 152 % mayor que entre los pacientes que recibían tratamientos alternativos. La probabilidad de que el riesgo real superara la unidad fue del 99,9 %. Pero el aumento relativo no debe confundirse con una alta probabilidad para cada persona: la frecuencia absoluta seguía siendo baja, de unos 118 casos por cada 100.000 usuarios de semaglutida. Para los fármacos de la clase en conjunto, incluidos dulaglutida y exenatida, la cifra fue de 85 casos por cada 100.000 personas.
Entre los pacientes con diabetes, el riesgo fue un 141 % mayor para quienes tomaban semaglutida, con unos 125 casos por cada 100.000 usuarios. En el subgrupo de personas que recibían el fármaco específicamente para tratar la obesidad, la relación fue más débil: el riesgo fue un 77 % mayor y la frecuencia alcanzó 712 casos por cada 100.000 usuarios. Esta cifra se basa en dos estudios con 116.613 participantes —58.254 usuarios de semaglutida y 58.359 pacientes tratados con fármacos alternativos—; la certeza estadística en este caso fue moderada.
En algunas comparaciones directas, la semaglutida duplicó aproximadamente el riesgo frente a los inhibidores de SGLT2, otra clase de fármacos para la diabetes. En comparación con otros medicamentos de la clase GLP-1, el riesgo fue un 61 % mayor.
Por ahora se desconoce la causa de esta relación. Una hipótesis es que la disminución de la presión arterial empeore el flujo sanguíneo en la zona del nervio óptico. Adelgazar rápidamente también puede reducir la presión arterial, y la dosis anterior de los antihipertensivos podría resultar excesiva. En teoría, la bajada de presión podría volver más vulnerable el nervio óptico.
Sin embargo, el estudio no demuestra que la semaglutida provoque directamente la NOIANA. Se trata de un metaanálisis de datos observacionales, no de un ensayo clínico aleatorizado. Los fármacos más modernos se recetan con mayor frecuencia a personas con diabetes grave y obesidad marcada, pero esas enfermedades también dañan por sí solas los vasos sanguíneos y los nervios. Además, una pérdida de visión poco después de empezar el tratamiento podría deberse a problemas vasculares preexistentes y no al medicamento.
La composición de los participantes también impone límites: la mayoría de los datos procedían de Estados Unidos, Dinamarca y Noruega, principalmente de pacientes blancos. Por eso, los resultados no pueden extrapolarse automáticamente a todos los grupos étnicos y sociales.
Los autores subrayan que los beneficios de los fármacos deben sopesarse frente al posible riesgo, que es poco frecuente. Los grandes ensayos clínicos han mostrado una reducción del riesgo de muerte cardiovascular, infarto e ictus. Los fármacos también podrían proteger frente a la retinopatía diabética y el glaucoma. Para la mayoría de los pacientes, la mejora del metabolismo probablemente compensa el pequeño riesgo absoluto de NOIANA.
Los investigadores piden que se prolongue el seguimiento y se tengan más en cuenta la presión arterial inicial, la diabetes, la apnea del sueño y otros factores vasculares. Si la visión cambia de repente durante el tratamiento, hay que acudir cuanto antes a un oftalmólogo. No se debe dejar el fármaco por cuenta propia sin consultar al médico.
Un estudio publicado en Neurology ha detectado una relación estadística entre el uso de semaglutida y una lesión poco frecuente del nervio óptico: la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA). En esta afección se altera el riego sanguíneo del nervio óptico, este se inflama y la persona pierde de repente y sin dolor parte de la visión, normalmente de un ojo. El daño puede ser permanente.
El metaanálisis reunió cinco estudios observacionales y datos de 1.593.554 pacientes, incluidos 682.456 usuarios de semaglutida. En el grupo general, el riesgo relativo de NOIANA fue un 152 % mayor entre ellos que entre los pacientes que tomaban fármacos alternativos. Sin embargo, la frecuencia absoluta seguía siendo baja: 118 casos por cada 100.000 usuarios. Para todos los fármacos de la clase, incluidos dulaglutida y exenatida, la cifra era de 85 casos por cada 100.000.
En los pacientes con diabetes, el riesgo al usar semaglutida fue un 141 % mayor y la frecuencia alcanzó 125 casos por cada 100.000. Entre quienes recibían el fármaco para tratar la obesidad, el riesgo fue un 77 % mayor y la frecuencia llegó a 712 casos por cada 100.000. Este subgrupo incluía a 116.613 personas y la certeza estadística del resultado era moderada. En una comparación directa, el riesgo con semaglutida fue aproximadamente el doble que con los inhibidores de SGLT2 y un 61 % mayor que con otros fármacos de la clase GLP-1.
Se desconoce el mecanismo de esta posible relación. Los investigadores plantean que una bajada de la presión arterial, incluso como consecuencia de adelgazar rápidamente, podría reducir el flujo sanguíneo en la zona del nervio óptico. Si no se ajustan las dosis de los antihipertensivos, la presión podría caer demasiado.
El trabajo no demuestra que la semaglutida provoque directamente la NOIANA: los datos eran observacionales, y tanto la diabetes como la obesidad son factores de riesgo vascular. Además, la mayoría de los participantes procedían de Estados Unidos, Dinamarca y Noruega y eran de población blanca, lo que limita la aplicación de los resultados a otros grupos.
Los autores señalan los beneficios demostrados de estos fármacos: reducen el riesgo de muerte cardiovascular, infarto e ictus, y podrían proteger frente a la retinopatía diabética y el glaucoma. Para la mayoría de los pacientes, el beneficio probablemente supera el pequeño riesgo absoluto de NOIANA. Si la visión empeora de repente, hay que acudir urgentemente a un oftalmólogo; no se recomienda dejar el medicamento sin consultar al médico.