Genética y trastornos mentales: distintas vías hacia alteraciones metabólicas
Los datos genéticos han revelado distintas vías de conexión entre los trastornos mentales graves y el metabolismo del organismo. Un nuevo estudio muestra que, aunque la depresión, el trastorno bipolar y la esquizofrenia comparten síntomas y problemas de salud similares, su relación genética con el metabolismo es muy distinta. El trabajo se ha publicado en la prestigiosa revista American Journal of Psychiatry.
Las personas con trastornos mentales graves padecen con más frecuencia diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria, dos enfermedades metabólicas. El metabolismo es el proceso por el que el organismo transforma los alimentos en energía y deja en la sangre moléculas específicas, como colesterol, ácidos grasos y glucosa. Como señala el director del equipo investigador, Dennis van der Meer, las personas con trastornos mentales mueren, de media, entre 10 y 20 años antes que las demás, sobre todo por estas enfermedades metabólicas.
Durante mucho tiempo no estuvo claro si la causa eran los tratamientos farmacológicos, los hábitos poco saludables y la alimentación de los pacientes, o si se debía a su biología de base. La genética permite averiguar hasta qué punto las semejanzas se deben a la herencia, y no a los efectos secundarios de las pastillas o a la pereza de los sujetos de estudio.
Los investigadores analizaron el ADN de más de 300.000 europeos, con datos de bases británicas y estonias. Compararon cada uno de los 249 marcadores metabólicos en sangre —desde los lípidos hasta las proteínas inflamatorias— con los perfiles genéticos de la depresión, el trastorno bipolar y la esquizofrenia. También los cotejaron con genes relacionados con la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Para reforzar los resultados, revisaron las historias clínicas de casi 208.000 británicos: quiénes estaban enfermos, qué diagnósticos tenían y si todo ello coincidía con los resultados de laboratorio.
El resultado sorprendió. El perfil genético de la depresión coincidía casi a la perfección con el de la diabetes, las enfermedades cardiacas y la obesidad. En la esquizofrenia y el trastorno bipolar ocurría lo contrario: los genes que aumentaban el riesgo de esos diagnósticos se asociaban a un menor riesgo metabólico. Sin embargo, en la práctica los médicos registran multitud de problemas metabólicos en los tres grupos. Al parecer, la causa no está en los genes.
Según los investigadores, son precisamente los medicamentos y el estilo de vida los que «enturbian» el panorama natural: los fármacos provocan aumento de peso y alteraciones metabólicas, y la mayoría de los pacientes no se lleva bien con el ejercicio ni con la alimentación saludable. Aun así, los problemas metabólicos de la depresión tienen una sólida base genética y son más difíciles de tratar.
Mediante modelos genéticos, los investigadores averiguaron que la depresión y el metabolismo coinciden en un 77 % de sus genes; el trastorno bipolar, en un 85 % (aunque el sentido del efecto es distinto); y la esquizofrenia, solo en un 52 %. Además, solo la depresión empuja genéticamente los procesos metabólicos hacia la alteración, y la influencia en sentido contrario solo existe en su caso.
Otros detalles: el exceso de peso o la diabetes no provocan directamente, en la práctica, trastornos mentales graves. Los marcadores bioquímicos actúan, por así decirlo, como «intermediarios» entre el cuerpo y la mente. Se han identificado más de mil genes que intervienen en el metabolismo, la inmunidad y el desarrollo de las sinapsis cerebrales. Su actividad también se manifiesta en el corazón y el hígado, no solo en la cabeza.
Los investigadores reconocen las limitaciones: la base de datos solo incluye europeos; los diagnósticos se extraen de historias clínicas (pueden haberse pasado por alto los casos leves); y los propios biomarcadores están interrelacionados. El siguiente paso será estudiar subtipos diagnósticos más específicos y la influencia de las vías metabólicas en otras enfermedades y procesos cerebrales. Hay especial esperanza en nuevos medicamentos, como los agonistas del receptor GLP-1, que ahora se utilizan para la diabetes y la obesidad: quizá también sirvan en psiquiatría.
La conclusión principal de los autores es que nadie va a retirar los medicamentos, pero vigilar el metabolismo es una cuestión que atañe tanto a los médicos como a los propios pacientes.
PEREC.RU
Genética y psiquiatría: el mercado de las grandes revelaciones está saturado, pero la realidad siempre es más complicada. Los científicos han vuelto a buscar un mal universal y han encontrado que la mayoría de las rutas genéticas desde la depresión conducen directamente a la diabetes y las enfermedades cardiacas. Qué raro que esas ventajas genéticas no hayan ayudado a quienes tienen esquizofrenia o trastorno bipolar: los pacientes siguen engordando con los antidepresivos y enganchándose a las galletas. Asombra que los médicos se sorprendan cada año de que los medicamentos tengan efectos secundarios y los pacientes no sean robots.
Los biobancos, las bases de datos de ADN y miles de sujetos debían dar respuestas: ¿por qué la mente y el metabolismo están tan amorosamente pegados en una enfermedad y tan dispersos en otras? Los genetistas dibujan flechas con entusiasmo: en la depresión casi todo coincide con las enfermedades metabólicas; en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, al revés. Pero en la vida, como siempre, todo pasa por el filtro de la farmacia y McDonald's, así que las ventajas genéticas se disuelven entre la indiferencia hacia el deporte y las pastillas.
Los autores juran con aplicación que no hay que retirar los medicamentos, pero sí conviene vigilar el metabolismo. En el próximo episodio esperamos nuevas pastillas milagrosas: quizá GLP-1 ayude también a arreglar la cabeza y la cintura. En fin, por ahora la ciencia solo ha llegado a una conclusión: no conviene perder de vista el metabolismo, sobre todo si el destino te ha regalado diagnósticos peculiares.
