Генетика и психические расстройства: разные пути к сбоям обмена

Генетические данные выявили разные пути связи между тяжелыми психическими расстройствами и обменом веществ в организме. Новое исследование показало: депрессия, биполярное расстройство и шизофрения хоть и имеют общие симптомы и похожие проблемы со здоровьем, генетически связаны с метаболизмом совершенно по-разному. Работа опубликована в авторитетном American Journal of Psychiatry.

Люди с тяжелыми психическими нарушениями чаще болеют диабетом 2 типа и коронарной болезнью сердца — заболеваниями обмена веществ. Обмен веществ — это способ, которым организм превращает пищу в энергию, оставляя после себя особые молекулы в крови: холестерин, жирные кислоты, глюкозу. Как отмечает руководитель группы исследователей Деннис ван дер Меер, больные психическими расстройствами в среднем умирают на 10–20 лет раньше здоровых, в основном — из-за этих самых болезней обмена.

Долгое время непонятно: дело в лекарственной терапии, вредных привычках и диетах пациентов, или виновата изначальная биология? Генетика помогает выяснить, насколько сходство обусловлено именно наследственностью, а не побочкой от таблеток и ленью подопытных.

Ученые проанализировали ДНК более 300 тысяч европейцев, подключив британскую и эстонскую базы данных. Каждый из 249 маркеров обмена веществ в крови — от липидов до воспалительных белков — сравнили с генетическим профилем депрессии, биполярного расстройства и шизофрении. Дополнительно сопоставили с генами ожирения, диабета и сердечно-сосудистой болезни, а для убедительности проверили медицинские карты почти 208 тысяч британцев: кто из них болеет, каковы диагнозы и совпадает ли все это с результатами лабораторий.

Результат удивил. У депрессии генетическая картина почти идеально совпала с диабетом, болезнями сердца, ожирением. У шизофрении и биполярного расстройства – наоборот: те гены, что повышают риск этих диагнозов, связывались с низким уровнем метаболических рисков. На практике же во всех трех группах врачи регистрируют массу проблем с обменом — похоже, дело не в генах.

По мнению ученых, именно лекарства и стиль жизни «затуманивают» естественную картину: медикаменты вызывают набор веса и метаболические сбои, а большинство пациентов не дружит со спортом и здоровым питанием. Тем не менее, у депрессии метаболические проблемы имеют прочную генетическую природу и лечению поддаются хуже.

Используя генетическое моделирование, ученые выяснили: депрессия и обмен веществ совпадают по генам на 77%, биполярное на 85% (но направление эффекта разное), шизофрения – лишь на 52%. При этом только депрессия генетически толкает обменные процессы к сбою, а обратное влияние существует лишь для нее.

Другие подробности: высокая масса тела или диабет фактически не провоцируют тяжелые психические расстройства напрямую. Биохимические маркеры выступают как бы «посредниками» между телом и психикой. Выявлено более тысячи генов, участвующих в обмене, иммунитете и развитии синапсов в мозге. Их активность проявляется и в сердце, и в печени, не только в голове.

Ученые признают ограничения: база только по европейцам, диагностика — по медкарточкам (могут не учтены легкие случаи), сами биомаркеры между собой переплетены. Следующий шаг — рассмотреть узкие подтипы диагнозов и влияние обменных путей на другие болезни и мозговые процессы. Особую надежду связывают с новыми препаратами вроде агонистов рецепторов GLP-1, которые сейчас применяют при диабете и ожирении, — возможно, они пригодятся и психиатрии.

Главное, подчеркивают авторы: лекарства никто не отменяет, но контроль за обменом — вопрос не только для врачей, но и для самих пациентов.