Депрессия и гиппокамп: странная связь без доказанной причины

У пожилых людей с депрессией обнаружили небольшой, но заметный статистический признак: в среднем у них меньше объем одной из частей гиппокампа — области мозга, важной для памяти и одной из первых затрагиваемой болезнью Альцгеймера. Связь не объяснилась полностью накоплением амилоида и тау-белка, связанных с болезнью Альцгеймера. Исследование опубликовано в журнале Translational Psychiatry.

Болезнь Альцгеймера — самая распространенная форма деменции у пожилых людей. Она постепенно ухудшает память, мышление, поведение и способность справляться с повседневными делами. В мозге при этом могут накапливаться скопления белка амилоида — бляшки, а также спутанные волокна тау-белка. Эти изменения сопровождаются потерей нервных клеток.

Предыдущие исследования указывают, что депрессия в течение жизни может быть связана с повышенным риском болезни Альцгеймера в дальнейшем. Одно из возможных звеньев — гиппокамп, участвующий в формировании памяти и уязвимый при болезни. Депрессию также связывали с изменением его структуры, однако результаты работ расходились. Гиппокамп состоит из нескольких частей, которые могут по-разному реагировать на депрессию и болезнь Альцгеймера. Неясным остается и влияние антидепрессантов: некоторые данные допускают защитный эффект, другие вызывают вопросы о возможном воздействии на мозг пожилых людей.

Команда под руководством Даниэль Лу из Института нейровизуализации и информатики Стивенса при Университете Южной Калифорнии изучила связь депрессии и приема антидепрессантов с объемом отдельных частей гиппокампа у пожилых людей без нарушений когнитивных функций. Исследователи также проверили, связаны ли результаты с амилоидом, тау-белком и вариантом гена APOE4, который повышает риск болезни Альцгеймера.

Ученые рассматривали два объяснения возможной связи с лекарствами. Антидепрессанты могли быть связаны с большим объемом отдельных областей, если облегчение симптомов защищает мозг. Или же — с меньшим объемом из-за неизвестного воздействия препаратов либо потому, что лекарства чаще получают люди с более тяжелой депрессией.

В анализ вошли данные 2009 участников в возрасте от 50 до 90 лет; средний возраст составлял около 65 лет. Их набрали в рамках исследования Health and Aging Brain Study—Health Disparities через Университет Северного Техаса в Форт-Уэрте. Среди участников были латиноамериканцы, чернокожие и белые жители США. У 630 человек выявили депрессию: они либо набрали не менее 10 баллов по Гериатрической шкале депрессии, либо сообщили, что диагноз поставил медицинский специалист. Остальные 1379 участников отнесли к группе без депрессии.

Участникам сделали МРТ высокого разрешения и уточнили, принимают ли они антидепрессанты. Исследователи оценили объем трех частей гиппокампа: CA1, субикулума и объединенной области CA2, CA3 и зубчатой извилины, обозначенной CA23DG. Часть участников также прошла ПЭТ-сканирование для оценки амилоида (684 человека) или тау-белка (386 человек).

У людей с депрессией в среднем был меньше объем CA23DG. Связи с объемом CA1 и субикулума не обнаружили. Эффект был небольшим и сохранялся после учета индекса массы тела, физической активности, уровня тау-белка и варианта APOE4. Когда в анализ добавили амилоид, результат перестал быть статистически значимым, хотя величина связи оставалась похожей. Авторы предполагают, что дело может быть в меньшем числе участников, прошедших ПЭТ-сканирование на амилоид.

Тяжесть текущих симптомов депрессии и возраст, в котором она началась, не были связаны с объемом исследованных областей. В предварительном анализе связь депрессии с меньшим объемом некоторых частей гиппокампа выглядела сильнее у мужчин, чем у женщин. Однако авторы подчеркивают: статистическая проверка различий между полами не подтвердила этот вывод.

Среди участников с депрессией у принимавших антидепрессанты объемы CA1 и CA23DG были меньше, чем у не принимавших препараты. После учета индекса массы тела и физической активности эта связь ослабла и оказалась пограничной. Когда депрессию и прием лекарств учитывали одновременно, связь самой депрессии с меньшим объемом CA23DG ослабла, а прием антидепрессантов по-прежнему был с ним связан.

Авторы предупреждают о возможном смещении из-за показаний к лечению: лекарства могут чаще назначать людям с более тяжелой депрессией. При этом участники, принимавшие антидепрессанты, сообщали о менее выраженных текущих симптомах, что может указывать на облегчение состояния. Но исследователи не располагали данными о тяжести депрессии до начала лечения и о продолжительности приема препаратов.

Авторы считают важным изучать болезнь Альцгеймера вместе с психическим здоровьем: депрессия чаще встречается с возрастом, а гиппокамп сильно затрагивается при Альцгеймере. Понимание возможной связи может помочь исследовать способы профилактики атрофии мозга и деменции.

Однако работа не доказывает, что депрессия или антидепрессанты вызывают уменьшение объема гиппокампа. Диагнозы депрессии и прием лекарств участники сообщали сами, а не подтверждали медицинскими картами. Анализы амилоида и тау проводились на меньших группах. Исследователи также не сравнивали типы и дозировки препаратов; возможное прямое влияние антидепрессантов на структуру гиппокампа, по их мнению, следует проверять в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Работа «Депрессия и объем субполей гиппокампа у пожилых людей» подготовлена Даниэль Лу, Алисией М. Твиссельман, Викторией Р. Теннант, Брэндоном Дж. Холлом, Арджуном Махаджаном, Одри Ким, Джейми Тернер, Мэрилэн Л. Дэвисон, Корал Уилер, Кристофером Р. К. Чингом, Джеймсом Холлом, Мэтью Т. Борзажем, Ли Джонсон, Артуром У. Тогой, Сидом Э. О’Брайантом, Кристин Яффе и Мередит Н. Браски при участии исследовательской группы HABS-HD.