Новые анализы крови выявляют болезнь Альцгеймера у взрослых с синдромом Дауна

Недавнее исследование показало: разработанные анализы крови могут точно выявлять признаки болезни Альцгеймера у взрослых с синдромом Дауна. Эти тесты определяют уровень особых белков в крови, что даёт простой и безболезненный способ диагностики по сравнению с болезненными уколами в спину или дорогостоящей томографией мозга. Результаты опубликованы в научном журнале Communications Medicine и дают надежду на раннее выявление и помощь для семей тех, кто находится в группе особого риска.

У людей с синдромом Дауна чрезвычайно высока вероятность развития Альцгеймера — всё дело в генетике. Причина синдрома Дауна — лишняя копия хромосомы 21, а именно на ней «живет» ген, отвечающий за выработку белка-предшественника амилоида. Этот белок склонен слипаться в головном мозге, образуя бляшки. Именно амилоидные бляшки — главный признак болезни. Из-за лишнего гена почти каждый человек с синдромом Дауна уже к 40 годам «обзаводится» этими бляшками.

В итоге — повреждение клеток, запуск каскада ещё одного белка, тау, который сворачивается в клубки и нарушает внутренний транспорт мозга. Это ведёт к гибели клеток и тяжёлой потере памяти. Риск заболеть Альцгеймером для людей с синдромом Дауна превышает 90%, и болезнь становится главной проблемой здоровья с возрастом.

Недавно для широкой публики появились анализы крови, которые вычисляют модифицированный белок p-tau217. Он привлёк внимание учёных, потому что замена томографии мозга и спинномозговых пункций на обычный забор крови — скачок в диагностике.

Однако в группе людей с синдромом Дауна эти методы никто толком не проверял. Команды USC, Висконсинского университета и лаборатории C2N Diagnostics протестировали, могут ли анализы крови надёжно выявлять патологию Альцгеймера у этой группы. В экспериментах участвовали 39 взрослых (от 25 до 55 лет, в среднем 38,4). У когнитивных расстройств наблюдались самые лёгкие проявления или их не было совсем.

Всем сделали ПЭТ-сканирование (позитронно-эмиссионная томография), чтобы увидеть амилоидные бляшки по шкале «центилоидов»: выше 18 — считаются значимыми. 8 из 39 получили «повышенный» результат. Далее учёные сравнивали анализы крови, взятые в пределах 45 дней после сканирования.

Два метода: первый — иммунологический анализ Lumipulse, второй — масс-спектрометрия PrecivityAD2 (оба считают белки p-tau217 и формы амилоида, но разными техниками). Собрались выяснить, у кого совпадает результат с томографией. Lumipulse попал в цель в 90% случаев, взяв за порог p-tau217 в 0,21 пикограмма/мл. Тот же фокус масс-спектрометрия проделала с точностью 92%. У обоих тестов высокая чувствительность (хорошо ловят настоящую болезнь) и специфичность (почти не дают ложноположительных). По числу «AUC» (метрика качества теста) результаты — 0,94 и 0,91 соответственно — очень хорошие.

А вот сами амилоидные белки в крови загадочно ничего не показали: популярные у обычных пациентов соотношения амилоид-42 и амилоид-40 тут не сработали вообще, что авторы списывают на хронически высокий фон этих белков из-за синдрома Дауна. В итоге самый точный маркер — всё равно p-tau217.

Но у любого успеха есть астероид за пазухой. Во-первых, выборка крошечная — у 8 человек нашли реальные проблемы. Во-вторых, пороги для тестов пока предварительные, их надо настраивать на больших выборках. Исследование не длилось много лет, не отслеживало прогрессирование у пациентов с положительным анализом. Ну и сравнивали тест только с ПЭТ, но не с томографией, которая оценивает скопления тау.

Далее — масштабные клинические испытания. Учёные хотят брать эти тесты для набора добровольцев в новые исследования лекарств от Альцгеймера, а возможно — и для рутинной проверки взрослых с синдромом Дауна на обычном приёме у врача.

Авторами статьи стали Зинайда Шлахецки, Оливер Лэнгфорд, Мэтью Заммит, Майкл Донхью, Сяоюй Чжоу, Сонал Сукрит, Сара Абдель-Латиф, Джоэл Б. Браунштейн, Роберт А. Риссман и Майкл С. Рафи.