Псилоцибин и мозг

Новое исследование, опубликованное в Journal of Psychopharmacology, попыталось разобраться, почему псилоцибин — психоактивное вещество из некоторых грибов — способен давать длительное антидепрессивное действие. Учёные предполагают, что ключ может быть в том, как активируются определённые серотониновые рецепторы и как меняется гибкость клеток мозга.

Клинические исследования последних лет показывают: псилоцибин может очень быстро и надолго облегчать симптомы большого депрессивного расстройства — порой всего после одного-двух сеансов терапии. Но подробного понимания, как препарат вызывает столь устойчивые изменения, до сих пор не было.

Считается, что псилоцибин взаимодействует с серотониновой системой, особенно с рецептором 5‑HT2A, который играет ключевую роль в возникновении психоделического опыта. Однако механизмы, связывающие активацию рецептора с улучшением настроения и поведения, которые сохраняются после окончания действия вещества, остаются неясными.

Чтобы разобраться, группа исследователей под руководством Коннора Дж. Молтби (Ulysses Neuroscience, Ирландия) провела эксперименты на мышах. Животным вводили разные дозы псилоцибина и измеряли, насколько сильно он занимает рецепторы 5‑HT2A в префронтальной коре — области мозга, отвечающей за принятие решений, регулирование эмоций и сложное мышление.

Учёные также изучали поведенческие реакции, характерные для психоделиков. Одной из таких была «головная дрожь» — быстрые движения головы из стороны в сторону, которые у мышей служат биологическим маркером психоделического эффекта.

Чтобы оценить длительное действие препарата, через 20–24 часа после введения, когда вещество уже выводится из организма, животных тестировали в двух классических экспериментах: «приподнятый нулевой лабиринт» (измеряет тревожность) и «тест принудительного плавания» (используется как модель депрессивного поведения у грызунов).

Результаты оказались показательными. Чем выше доза, тем сильнее была активация рецепторов 5‑HT2A. Но «головная дрожь» следовала так называемой инвертированной U‑кривой: максимальный эффект наблюдался при активации рецепторов на уровне примерно 44–62%, а высокие дозы, наоборот, снижали количество движений — из‑за общего подавления активности.

На следующий день мыши, получившие среднюю дозу псилоцибина (1,5 мг/кг), активнее исследовали открытые зоны лабиринта, что обычно трактуется как снижение тревожности. А более высокая доза (3 мг/кг) уменьшала неподвижность в тесте плавания — признак антидепрессивного эффекта, сохраняющегося спустя сутки.

Кроме поведения, учёные изучили изменения внутри мозговых клеток. Они посмотрели на белки, регулирующие микротрубочки — элементы внутреннего каркаса клетки, важные для роста нейронов и передачи сигналов. Псилоцибин смещал эти показатели в сторону большей гибкости и динамичности как в префронтальной коре, так и в миндалине — центре страха.

Особенно важно: препарат увеличивал количество некоторых синаптических белков, связанных с нейропластичностью — способностью мозга перестраивать связи. Но рост происходил только в префронтальной коре, а в миндалине — нет. Учёные предполагают, что это может быть встроенным механизмом безопасности: мозг получает возможность перестраиваться, чтобы побороть депрессию, но не фиксирует новые страховые реакции.

Авторы отмечают, что динамика микротрубочек может играть роль в усилении нейропластичности, связанной с антидепрессивным эффектом.

У исследования есть ограничения: эксперименты проводились только на самцах мышей, чтобы уменьшить биологическую вариабельность, а животные были здоровыми, что снижает точность переноса результатов на клинические случаи. Тем не менее работа даёт важные подсказки о том, как может действовать псилоцибин.

Статью выполнили Коннор Дж. Молтби, Адам К. Кляйн, Эния Пашен, Джессика Пинто, Дино Дворак, Джозеф Р. Хедде, Эшли Н. Хэнкс, Массимилиано Бьянки и Зои А. Хьюз.