Не-психоделики: новые таблетки от депрессии без глюков

Учёные из Университета Калифорнии (Дэвис) провели исследование соединения табернанталога (TBG), аналога психоделиков вроде псилоцибина, но без галлюциногенного эффекта. Психопластогены — это вещества, которые быстро улучшают гибкость мозга и могут помочь при депрессии, стрессах и зависимости. Классические психоделики сильны, но вызывают галлюцинации — не всем понравится. Поэтому придумали TBG — чтобы получить пользу без странных "трипов". До недавнего времени было непонятно, через какие механизмы этот препарат действует на мозг. В частности, ученым хотелось выяснить, связан ли эффект TBG с рецепторами серотонина — как у обычных психоделиков, или у него свой путь.Ранее считалось, что для изменений в мозге нужны белки — факторы роста (TrkB), и что активация рецептора 5-HT2A л также важна. Исследователи проверяли: влияет ли TBG на эти механизмы, и можно ли улучшить работу мозга без галлюцинаций. TBG оказался частичным агонистом 5-HT2A: он действует мягче, чем ЛСД или псилоцибин. Эксперименты на мышах показали: у обычных животных после введения TBG увеличивалась плотность "шипиков" на нейронах (эти структуры важны для синапсов) и улучшалась работа мозга. Мыши без 5-HT2A этого эффекта не показали. В тесте на депрессию "подвешенной мыши" TBG уменьшал время обездвиженности — но опять только у нормальных мышей.Чтобы понять, на самом ли деле рост новых "шипиков" связан с эффектом препарата, учёные использовали оптическое удаление этих структур — и терапевтический эффект тут же пропал. То есть реорганизация мозга важна для работы TBG. Дальше сравнили действие TBG с ЛСД и 5-MeO-DMT. Оказалось, для всех рост шипиков идёт через одни и те же механизмы — путь mTOR, рецепторы TrkB и AMPA, которые регулируют синтез белков и пластичность мозга. Однако обычные психоделики возбуждают резкий выброс глутамата (главный "возбудитель" мозга) и запускают активную работу генов. TBG этого не делает — ни всплеска глутамата, ни бурной экспрессии генов, но пластичность, как у психоделиков, всё равно растёт.Это удивило исследователей. Даже без обычных признаков мозговой активности TBG даёт изменения. У свиней TBG занимал большую часть 5-HT2A рецепторов, но не возникало поведенческих аномалий типа чесотки и тряски головой — типичного для психоделиков. У мышей TBG даже блокировал эти эффекты у ЛСД! Оказалось, для нейропластичности достаточно частичной активации рецепторов — это не ведёт к галлюцинациям.Картина интересная, но всё пока только на животных. Человеку ещё не вкалывали TBG — неясно, будет ли он действительно не галлюциногеном и столь же эффективен. К тому же, отсутствие изменений в экспрессии генов сразу после применения не исключает их позже. Нужно выяснить, сколько активации рецептора достаточно для пользы и не слишком много для вреда. Возможно, такие таблетки без "путешествий" по Вселенной станут будущими средствами от депрессии, стрессов и зависимостей.