Creatina contra la inflamación: protegió el cerebro de las ratas, pero es pronto para que los humanos se alegren
La creatina, un popular suplemento deportivo, protegió el hipocampo de las ratas frente a varias consecuencias de la colitis crónica, una inflamación intestinal. En el experimento redujo la respuesta inflamatoria en el cerebro y ayudó a preservar las neuronas y sus propiedades eléctricas. Los resultados se publicaron en la revista Brain, Behavior, and Immunity. El estudio se realizó en animales, así que no se puede considerar que la creatina haya demostrado ser un medio de prevención o tratamiento para las personas.
El intestino y el cerebro están conectados por un sistema bidireccional de intercambio de señales conocido como eje intestino-cerebro. En las enfermedades inflamatorias intestinales, entre ellas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, las señales inflamatorias también pueden afectar al cerebro. Esto podría estar relacionado con alteraciones del estado de ánimo y de las funciones cognitivas, incluida la memoria, de las que informan los pacientes.
Estudios anteriores de este grupo de investigación mostraron que una inflamación intestinal de corta duración aumenta en los ratones las conductas similares a la ansiedad y la propensión a sufrir convulsiones. En experimentos con ratas, la inflamación aguda iba acompañada de inflamación cerebral y una mayor excitabilidad de las neuronas de la corteza motora. Un estudio de 2024 relacionó la colitis crónica con problemas de memoria y movimiento, así como con conductas similares a la ansiedad y la depresión. En ese caso, la ansiedad se manifestaba más en las hembras, mientras que la inflamación cerebral era mayor en los machos.
Un equipo de investigación de la Universidad de Sevilla, dirigido por María José Peral, Pablo García-Miranda y Livia Carrascal, estudió cómo afecta la colitis crónica a las células del hipocampo, una región cerebral importante para la memoria, el aprendizaje y los procesos emocionales. La coautora María D. Vázquez-Carretero explicó que querían averiguar cómo cambian las neuronas y si las consecuencias son distintas en machos y hembras.
Los científicos también comprobaron si la creatina podía ayudar. Este compuesto natural participa en el suministro de energía a las células. Se suele tomar como suplemento deportivo para apoyar los músculos, pero los procesos energéticos también tienen lugar en las células cerebrales.
En el experimento participaron ratas jóvenes de ambos sexos. Cada uno de los cuatro grupos tenía entre 15 y 21 animales: ratas sanas que bebían agua normal, ratas sanas que recibían creatina, ratas con colitis y ratas con colitis que recibían creatina. La colitis se indujo con sulfato de dextrano sódico en el agua de bebida: tres ciclos de una semana, separados por semanas con agua normal. El protocolo imitaba los brotes y los periodos de remisión de la colitis ulcerosa. Se administró creatina a razón de 1 gramo por kilogramo de peso corporal al día, desde diez días antes de inducir la colitis y durante todo el experimento. Para algunas mediciones se utilizaron entre cinco y siete animales de cada grupo.
Más de un mes después, los investigadores estudiaron el hipocampo: midieron moléculas inflamatorias, el estado de las neuronas y las propiedades eléctricas de las células. La actividad eléctrica se comprobó mediante la técnica patch-clamp: se coloca una fina pipeta de vidrio sobre una célula individual para registrar las corrientes que atraviesan su membrana.
En las ratas con colitis, el nivel de creatina en el hipocampo disminuyó en ambos sexos. Al mismo tiempo, se activó la microglía —células que actúan en el cerebro como primera línea de defensa inmunitaria— y aumentó la concentración de moléculas inflamatorias.
Sin embargo, las consecuencias fueron distintas. En los machos se detectaron daños en las neuronas del hipocampo: disminuyeron las proteínas estructurales y el número de células en la región CA1. En las hembras se conservó la estructura de las neuronas, pese a la respuesta inflamatoria.
También cambiaron las propiedades eléctricas de las células en los machos. Las membranas neuronales ofrecían menos resistencia a la fuga de carga eléctrica y la corriente umbral necesaria para desencadenar un impulso (reobase) aumentó aproximadamente un 60 %. En otras palabras, las neuronas se volvieron menos excitables, lo contrario de lo observado en estudios sobre la colitis de corta duración. En los machos también aumentó el nivel del canal de potasio Kv2.1, que participa en la recuperación de la célula tras un impulso, así como las corrientes eléctricas a través de las membranas. En las hembras no se detectaron cambios eléctricos significativos, aunque aumentó en el hipocampo el nivel del canal de calcio Cav1.2.
La creatina evitó en gran medida estos cambios. En las ratas con colitis que recibieron el suplemento, el nivel de creatina en el hipocampo fue aproximadamente un 20-30 % más alto que en los animales con colitis sin suplemento y se situó en niveles similares a los de las ratas sanas. El suplemento redujo la activación de la microglía y el aumento de moléculas inflamatorias en ambos sexos. En las hembras, disminuyó especialmente el nivel del factor de necrosis tumoral, una de las moléculas implicadas en la inflamación.
Como en las hembras no se habían observado daños en la estructura ni en las propiedades eléctricas de las neuronas, la protección en estos aspectos fue especialmente visible en los machos: la creatina ayudó a conservar la estructura celular, la resistencia eléctrica de las membranas y el umbral normal para desencadenar un impulso. Los autores subrayan que el suplemento no mejoró los valores de las células sanas, sino que actuó principalmente sobre los parámetros alterados por la enfermedad. Según los investigadores, el efecto más acusado en los machos probablemente se deba a que el daño inicial fue mayor, y no a una respuesta especial del organismo masculino a la creatina.
Los resultados coinciden con un trabajo anterior del mismo grupo, publicado en 2025: entonces la creatina también redujo la inflamación cerebral causada por la colitis en ratas de ambos sexos, pero los investigadores estudiaron la corteza cerebral y el comportamiento, no las células y la actividad eléctrica del hipocampo.
El estudio tiene limitaciones. Se realizó en ratas, no en personas; en algunos análisis participaron solo entre cinco y siete animales por grupo, por lo que es posible que no se detectaran cambios pequeños en las hembras. Los registros eléctricos reflejaban el flujo total de iones a través de la membrana, no el funcionamiento de cada canal por separado. Además, se empezó a administrar creatina antes de que apareciera la colitis: se evaluó un posible efecto preventivo, no el tratamiento de daños ya producidos. Los científicos midieron el estado de las células y su actividad eléctrica, pero no evaluaron la memoria ni el comportamiento. Tampoco está claro si la creatina protege el cerebro principalmente al reducir la inflamación intestinal, actuando directamente sobre las células cerebrales o mediante una combinación de ambos mecanismos.
La coautora del trabajo advirtió expresamente que no debe concluirse que la creatina trate las enfermedades inflamatorias intestinales ni que las personas con colitis deban tomarla para proteger el cerebro. Se necesitan más estudios para saber si estos mecanismos también funcionan en humanos y si algún día podría contemplarse la creatina como estrategia complementaria. Los autores también se proponen investigar por qué la inflamación crónica afecta de forma diferente a machos y hembras y qué papel desempeña el metabolismo energético celular en la protección.
El trabajo, titulado «La acción moduladora de la creatina previene la neuroinflamación hipocampal dependiente del sexo, el daño neuronal y las alteraciones electrofisiológicas en la colitis crónica», fue elaborado por Alejandro Ruiz-Calero, María Ortego-Domínguez, María D. Vázquez-Carretero y sus colegas.
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Un estudio en ratas mostró que la creatina podría atenuar algunos efectos de la colitis crónica sobre el hipocampo, una región cerebral importante para la memoria, el aprendizaje y los procesos emocionales. El trabajo se publicó en Brain, Behavior, and Immunity. Los resultados no se pueden trasladar directamente a las personas: el suplemento se probó antes de que apareciera la colitis, no como tratamiento, y en este experimento no se evaluaron la memoria ni el comportamiento de los animales.
El intestino y el cerebro están conectados por un sistema bidireccional de señales conocido como eje intestino-cerebro. En las enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, las señales inflamatorias pueden afectar al cerebro. El equipo de la Universidad de Sevilla, dirigido por María José Peral, Pablo García-Miranda y Livia Carrascal, estudió cómo repercute la colitis crónica en las neuronas del hipocampo y si sus efectos varían entre machos y hembras.
En el experimento participaron ratas jóvenes de ambos sexos, distribuidas en cuatro grupos: sanas sin suplemento, sanas con creatina, con colitis sin suplemento y con colitis tratada con creatina. La colitis se indujo con sulfato de dextrano sódico en el agua de bebida a lo largo de tres ciclos semanales, con semanas de agua normal entre ellos. Se administró creatina a razón de 1 g por kilogramo de peso corporal al día, desde diez días antes de inducir la colitis. Al cabo de un mes, los científicos midieron las moléculas inflamatorias, el estado de las células y sus propiedades eléctricas.
Con la colitis, el nivel de creatina en el hipocampo disminuyó en ambos sexos, se activó la microglía —las células inmunitarias del cerebro— y aumentaron los indicadores de inflamación. Los machos sufrieron daños más graves: en la región CA1 disminuyeron el número de neuronas y las proteínas estructurales. La estructura neuronal se conservó en las hembras. En los machos, las membranas celulares retuvieron peor la carga eléctrica y la reobase —la corriente mínima necesaria para iniciar un impulso nervioso— aumentó alrededor de un 60 %, es decir, las células se volvieron menos excitables. También cambiaron los niveles del canal de potasio Kv2.1 y las corrientes a través de las membranas. En las hembras no se encontraron alteraciones eléctricas significativas, aunque sí aumentó el canal de calcio Cav1.2.
La creatina evitó en gran medida los cambios. Su nivel en el hipocampo de las ratas con colitis que recibieron el suplemento fue un 20-30 % más alto que en los animales con colitis sin él, y se situó en niveles similares a los de las ratas sanas. El suplemento redujo la activación de la microglía y las moléculas inflamatorias en machos y hembras; en estas últimas disminuyó especialmente el factor de necrosis tumoral. En los machos, la creatina ayudó a conservar la estructura de las neuronas, la resistencia de las membranas y el umbral normal para iniciar un impulso. El efecto fue más visible en ellos porque la enfermedad había dañado más su cerebro; los investigadores no lo consideran una prueba de que el organismo masculino responda de manera especial a la creatina.
El trabajo amplía investigaciones anteriores del grupo. En una publicación de 2025, la creatina también redujo la inflamación cerebral causada por la colitis en ratas de ambos sexos, pero se estudiaron la corteza cerebral y el comportamiento, no las propiedades eléctricas del hipocampo.
El estudio tiene limitaciones: los análisis eléctricos y moleculares se realizaron en grupos pequeños, de cinco a siete animales. Esto podría haber ocultado cambios moderados en las hembras. El método midió el flujo total de iones, sin determinar la contribución de cada canal. La creatina se administró antes de la colitis, así que no se comprobó un posible efecto terapéutico. Por último, el experimento no determinó si el suplemento actúa al reducir la inflamación intestinal, directamente sobre las células cerebrales o por ambas vías.
La coautora María D. Vázquez-Carretero advirtió que no debe concluirse que la creatina trate las enfermedades inflamatorias intestinales ni que las personas con colitis deban tomarla para proteger el cerebro. El siguiente paso es averiguar si los resultados se aplican a las personas, qué mecanismos producen la protección y por qué la inflamación crónica afecta de forma distinta a machos y hembras. Por ahora es una hipótesis prometedora, no una recomendación médica.
