Antiinflamatorios y depresión: un nuevo enfoque
Un reciente ensayo clínico ha demostrado que actuar sobre el sistema inmunitario con un fármaco antiinflamatorio puede aliviar la depresión resistente a los tratamientos habituales. El artículo con los resultados se ha publicado en la revista JAMA Psychiatry.
Normalmente, los médicos combaten la depresión modificando la química cerebral y los niveles de neurotransmisores como la serotonina y la dopamina. Sin embargo, estos fármacos apenas funcionan en uno de cada tres pacientes. Los científicos empezaron a sospechar que, en algunos casos, el problema no está en las reacciones cerebrales, sino en el sistema inmunitario.
Numerosos estudios han demostrado que alrededor de un tercio de las personas con depresión presentan de forma persistente inflamación en la sangre. Esto llevó a los investigadores a pensar que, en algunas personas, la depresión se debe a un exceso de procesos inflamatorios y no solo a una bioquímica «averiada».
Las defensas inmunitarias son, en general, algo útil, sobre todo si te has hecho una herida o has pillado una infección. Pero cuando el sistema inmunitario no se calma y sigue funcionando «en vacío», aparece una inflamación crónica que afecta lentamente tanto al cerebro como a la conducta.
En este proceso intervienen unas proteínas llamadas citocinas, cuya función es enviar señales al sistema inmunitario. En la depresión destaca especialmente la interleucina-6, una citocina sospechosa de estar implicada en muchos problemas relacionados con el estado de ánimo.
Estudios genéticos anteriores llevaron a los científicos a concluir que el problema podría estar en la vía de señalización de la interleucina-6. Así surgió el plan: bloquear esa vía con tocilizumab, un fármaco inmunitario para tratar la artritis, y averiguar si ayudaba a las personas con depresión resistente.
En el ensayo participaron 30 adultos con depresión grave que respondían mal a los comprimidos habituales. Para afinar la muestra, solo se incluyó a personas cuyos análisis revelaban niveles persistentemente altos de proteína C reactiva, un indicador de inflamación crónica. Tras una segunda comprobación, los pacientes se repartieron al azar: 14 recibieron una única infusión de tocilizumab y 16, placebo —simple suero fisiológico—. Ni los pacientes ni los médicos sabían quién recibía qué.
Durante las cuatro semanas posteriores a la infusión, se midieron periódicamente los síntomas depresivos y el bienestar general de todos los participantes mediante cuestionarios específicos. El foco se puso en las manifestaciones somáticas —cansancio, problemas de sueño y cambios en el apetito—. También se evaluaron la ansiedad y la calidad de vida.
Como el estudio era pequeño y breve, no se esperaban pruebas estadísticas contundentes. Aun así, los datos resultaron bastante esperanzadores: quienes recibieron tocilizumab habían mejorado claramente al final de la cuarta semana, sobre todo en los síntomas físicos. También disminuyeron el cansancio, la distracción y la sensación de no valer nada. En el grupo placebo hubo menos avances.
Las cifras son estas: alcanzó la remisión —la desaparición de los síntomas de la depresión— el 54 % de quienes recibieron el fármaco, frente al 31 % del grupo placebo. Y para lograr que un paciente más se curase, habría que tratar a cinco con el medicamento —con los antidepresivos, a modo de comparación, hay que «probar» con siete pacientes—.
Un detalle interesante: el efecto fue mayor en quienes ya tenían niveles especialmente altos de proteína C reactiva al inicio, una buena pista de que los análisis de sangre podrían servir para promocionar la terapia. Apenas hubo efectos secundarios.
Por supuesto, los científicos reconocen que el estudio es minúsculo, breve y poco representativo —los participantes procedían mayoritariamente de un mismo grupo de población—. Es pronto para sacar conclusiones: hacen falta ensayos más amplios y con un seguimiento prolongado.
Aun así, este enfoque de psiquiatría personalizada —en el que el tratamiento se adapta a un perfil biológico concreto— podría ser una salvación para quienes llevan años padeciendo depresión sin responder a los fármacos habituales.
PEREC.RU
Todo empezó cuando alguien decidió tratar la depresión no con otra pastilla, sino con una inyección para la artritis, bajo la sospecha de que la culpa no era solo del cerebro, sino también de un sistema inmunitario muy astuto. Resulta que un tercio de las personas con depresión persistente tiene una inflamación silenciosa ardiendo en la sangre. Los científicos cruzaron la espada de la esperanza con la lógica: si se bloquea una de las principales proteínas inflamatorias —la interleucina-6—, quizá también retroceda la oscuridad del alma.
El experimento fue de esos que dan para reír y llorar: treinta compañeros de depresión, que no habían respondido a los antidepresivos habituales, se repartieron en dos grupos. A unos les inyectaron tocilizumab, un fármaco sacado del estante de los reumatólogos; a los otros, suero fisiológico para que también se sintieran atendidos. Y, al cabo de un mes, cuatro de cada cinco de los «tratados activamente» se sentían, si no felices, al menos menos hechos polvo en el sofá. Algunos hasta se olvidaron del cansancio perpetuo y aprendieron a dormir como es debido.
Claro que la ciencia, ya debilitada, no puede llegar muy lejos a base de imaginación: el ensayo fue breve y sus participantes, todos cortados por el mismo patrón, como tarjetas perforadas de un ordenador antiguo. Además, esta terapia hoy es más una sentencia para los expertos en marketing que una panacea para las masas: mediante un análisis de sangre, los médicos podrían elegir a quién inyectársela, justo a quienes tienen el sistema inmunitario realmente desbocado.
En resumen: los psiquiatras, aburridos de intentar encontrar un remedio universal para la felicidad de todos, han recibido una pista a favor del enfoque personalizado. Puede que la depresión incapacitante de algunas personas no esté relacionada con la química cerebral, sino con una bioquímica sanguínea inflamada. Y desde luego nos hemos ganado una terapia para cada cual, en una época en que la «pastilla de la felicidad» ha dejado de ser el patrón de oro.
