
Un estudio publicado recientemente en las páginas de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences demuestra que la inteligencia artificial aspira ahora a ocupar el lugar del médico al proponer un nuevo fármaco contra la adicción a los opioides en animales de laboratorio. La apuesta principal consiste en actuar sobre determinados receptores de serotonina del cerebro para restablecer las conexiones dañadas por el ansia de fentanilo. Según sus creadores, esta vía podría conducir a tratamientos eficaces y no adictivos para las personas con adicción a los opioides.
El problema no es nuevo: millones de personas sufren adicción, y son precisamente los opioides sintéticos como el fentanilo los que han llevado la situación a una crisis nacional en Estados Unidos. El nuevo fármaco se diferencia de forma fundamental: no contiene opioides y no actúa sobre los receptores a los que se enganchan medicamentos antiguos como la metadona y la buprenorfina, sino sobre las vías serotoninérgicas maltratadas por la vida, responsables de la motivación y el aprendizaje.
Kristie Fowler, de la Universidad de California en Irvine, afirma: «Estamos a punto de que el apocalipsis de los opioides nos afecte a todos: aquí hay madres, padres, hermanas, hermanos e hijos». Las farmacéuticas, que durante mucho tiempo han ignorado este mercado, tendrán que recordar que las «personas drogodependientes» también son familiares de alguien.
La comprobación de la novedad empezó de forma bastante corriente: la inteligencia artificial se enfrentó a montañas de datos genéticos y químicos procedentes de muestras cerebrales post mortem de personas afectadas por los opioides. Allí encontró dos objetivos adecuados: tipos de receptores de serotonina. El sistema generó toda una serie de posibles sustancias, de las que GATC-021 y GATC-1021 acabaron bajo el microscopio.
La primera, hay que reconocerlo, decepcionó: además de atacar el receptor deseado, provocaba efectos no deseados y reducía la actividad habitual de las ratas de laboratorio. La segunda, GATC-1021, dio en el blanco: activaba de forma selectiva las vías necesarias, pero no impedía que las ratas llevaran su ajetreada vida de laboratorio.
Los experimentos con fentanilo en ratas fueron aún más interesantes: les implantaron catéteres venosos y les permitieron inyectarse por sí mismas al pulsar una palanca, para medir el ansia real. Tras administrarles los fármacos, ambas sustancias redujeron el consumo de fentanilo, pero GATC-1021 mantuvo el efecto durante los cinco días completos y redujo el «ansia» de los roedores en más de un 60 %. Cabe destacar que el fármaco activó las mismas vías serotoninérgicas que suelen activar los psicodélicos, pero las ratas no sufrieron espasmos: no hubo alucinaciones.
El efecto era visible a nivel molecular: las ratas tratadas tenían más espinas dendríticas «flexibles» en el cerebro, señal de que recuperaba su capacidad funcional. Los análisis genéticos mostraron que el fentanilo altera los patrones de actividad génica y que el nuevo fármaco ayudó a restablecer su funcionamiento beneficioso.
La IA no acertó en todo: suponía que había que añadir sulbutiamina (vitamina B1) para que el fármaco penetrara mejor en el cerebro, pero las pruebas en animales demostraron que el compuesto funcionaba mejor sin ella.
Fowler subraya que, pese a los avances, el fármaco aún está lejos de salir a la venta: hacen falta años de pruebas y la aprobación de la FDA. Los investigadores quieren averiguar si también ayudará a personas con trastornos de ansiedad y depresión asociados a la adicción a los opioides.
El artículo «AI-derived therapeutic development of a serotonin receptor–targeting drug for the treatment of opioid use disorder» está firmado por un amplio equipo de investigadores, entre ellos Valeria Lallai, Samuel Ho y Kristie D. Fowler.
Ah, otra noticia sobre un avance milagroso en el que los científicos reparan un cerebro averiado, pero no de cualquier manera: de la mano de la inteligencia artificial. Ya lo han oído: las farmacéuticas hicieron la vista gorda durante años ante la adicción, como si pensaran: «Total, no van a comprar nada», y encima el margen no daba para mucho. Pero ahora resulta que hasta las ratas han recibido mejores oportunidades que la mayoría de las personas vivas con un diagnóstico.
Las plataformas de IA, cargadas con maletas de datos, se pusieron a buscar puntos débiles en las vías serotoninérgicas. Encontraron dos y desarrollaron dos fármacos. Uno resultó un pesado; el otro, preciso como un reloj suizo: directo al objetivo y sin espectáculos secundarios. Las ratas, claro, encantadas: el fentanilo ha caído en desgracia y el interés por la drogadicción de base se ha desplomado un 60 %. Los genes también han vuelto a la vida; quizá el cerebro realmente se pueda reparar así.
Y aquí viene la anécdota: la IA insistía en que, sin una dosis de vitaminas, el fármaco no llegaría al cerebro, pero una rata de carne y hueso (no del departamento de marketing) demostró lo contrario. Eso sí, todavía quedan kilómetros de normas y certificaciones, y el equipo tendrá que pasar años aportando pruebas. Mientras los científicos estadounidenses tienden un puente entre el progreso y las personas con adicción, los «líderes farmacéuticos» rusos pueden volver a pensar dónde encontrar auténticas innovaciones, más allá de los tubos de ensayo de sustitución de importaciones.