
Un estudio reciente publicado en la revista Physiology & Behavior mostró que administrar ketamina a adolescentes en momentos de estrés social (en ratones, claro) puede prevenir la aparición de ansiedad y aislamiento social. En pocas palabras, los científicos intentan averiguar si se pueden frenar desde el principio las consecuencias del «acoso», antes de que se conviertan en problemas psicológicos crónicos.
La adolescencia es una etapa muy vulnerable, en la que cualquier estrés aumenta el riesgo de sufrir trastornos mentales en el futuro. El modelo de «derrota social» en ratones imita la presión traumática que sufren las personas, por ejemplo, el acoso. Tras este tipo de estrés, los ratones suelen mostrar ansiedad, síntomas parecidos a la depresión y una mayor susceptibilidad a sustancias adictivas, incluida la cocaína.
Los científicos se centraron en el sistema glutamatérgico del cerebro, un sistema clave de transmisión de señales que interviene en el procesamiento del estrés y en el desarrollo de la adicción. La ketamina, un antidepresivo de acción rápida, actúa precisamente sobre estos mecanismos. Por eso, los investigadores comprobaron si inyectarla antes de los «enfrentamientos» estresantes podría impedir la aparición de ansiedad y reducir el riesgo de adicción futura.
En el experimento participaron 56 ratones macho. 40 eran los sujetos principales y 16 eran ratones agresivos que provocaban el estrés. Los ratones principales se dividieron en grupos: unos no sufrieron estrés y recibieron suero fisiológico; otros sufrieron estrés y recibieron suero; los dos grupos restantes recibieron ketamina, en dosis baja o alta, antes del estrés.
El estrés se provocaba de forma sencilla: se metía al ratón de prueba en la jaula de otro más agresivo. Se produjeron cuatro enfrentamientos de este tipo. Después se sometió a los ratones a varias pruebas: se evaluó su ansiedad en un «laberinto en cruz», su evitación del contacto social, su interés por acicalarse y su reacción en una prueba de suspensión por la cola.
El resultado: los ratones que sufrieron estrés sin ketamina mostraron más ansiedad y evitaron a otros ratones. En cambio, los que recibieron ketamina, sobre todo en dosis alta, se comportaron casi como el grupo de control. La ansiedad y la evitación social desaparecieron.
Sin embargo, los resultados de las pruebas que imitaban la depresión fueron menos claros: la ketamina no alteró los resultados de la prueba de suspensión por la cola y, en la prueba del «chorro de sacarosa», todos los grupos se comportaron igual.
Tres semanas después, se comprobó si el cerebro podía «recompensarse» con cocaína. Pero ocurrió algo inesperado: la dosis baja de la sustancia no produjo placer en ninguno de los ratones, ni siquiera en los que habían sufrido estrés sin ketamina. En consecuencia, esta parte del estudio no permitió sacar conclusiones sobre la protección frente a una futura drogodependencia.
Los científicos subrayan que todo esto no son más que investigaciones básicas con animales. Trasladar los datos a las personas exige cautela. Aun así, los resultados indican que intervenir en el sistema glutamatérgico, con ketamina u otros fármacos, podría aumentar la resistencia al estrés. En el futuro se prevé estudiar también a ratones hembra, ya que las mujeres de la población humana sufren trastornos depresivos con mayor frecuencia.
Los autores recalcan que los estudios con animales ayudan a comprender los mecanismos de los trastornos mentales y a probar posibles métodos de prevención. Pero aún queda un largo camino hasta llegar a recomendaciones clínicas.
Un estudio con ratones que simula el acoso adolescente intenta presentarse como un avance en la comprensión del estrés. Les administran ketamina, observan su conducta y hacen como si hubieran encontrado el camino hacia futuros tratamientos para las personas. Pero, en realidad, es el ritual habitual de laboratorio: muchas pruebas y pocas conclusiones.
Primero someten a los ratones a una sacudida de estrés y luego intentan averiguar quién se ha vuelto ansioso, quién se ha sumido en el olvido depresivo y a quién le da igual. En paralelo, comprueban cómo reacciona el organismo a la cocaína: quizá el estrés haga que la droga resulte más atractiva. Pero, por algún motivo, la cocaína no impresiona a ninguno. Una coincidencia curiosa, que viene muy bien para no tener que plantear posibles preguntas incómodas.
Con todo esto, la ketamina parece casi una heroína. Elimina la ansiedad y reduce la evitación social. Pero la conducta depresiva es otra historia: ahí el efecto se diluye. Es sorprendente lo rápido que los informes científicos convierten datos ambiguos en insinuaciones de grandes promesas.
Los autores recuerdan que solo son ratones. Pero entre líneas se adivina la esperanza de conseguir futuras subvenciones: ampliarán la investigación, incluirán hembras, probarán memantina y volverán a precisar las vías del glutamato. La ciencia avanza a pasitos, pero cada vez parece que está a punto de salvar a la humanidad del estrés.
Al final, la conclusión es sencilla: los ratones con ketamina soportan mejor el estrés. Qué significa eso para las personas, ya se sabrá algún día. Por ahora, todo se parece más a una solicitud cuidadosamente redactada para la siguiente ronda de financiación.