Алкоголь и Альцгеймер: двойной бедлам

Хроническое употребление алкоголя изменяет мозг при болезни Альцгеймера — но делает это в зависимости от того, какие именно патологические изменения там творятся. Об этом говорят данные исследования, опубликованные в журнале Neuropharmacology. Если говорить проще: выпивка способна вмешаться в главный мозговой "пульт управления решениями" — причём по-разному, в зависимости от того, что в мозгу больше: «липких» амилоидных бляшек либо запутанных клубков белка тау. Итоги: алкоголь и деградация разума — штука тоньше, чем просто риск деменции на фоне пьянства.

Напомним: болезнь Альцгеймера — это когда в мозге накапливаются две дряни: снаружи клеток вырастает кладбище из белка амилоида (бляшки), а внутри — клубки тау-белка. Все вместе приводит к тому, что нейроны теряют связь друг с другом, память и мышление уходят в нокаут. Но дело не только в биохимии: образ жизни, в том числе привычка к рюмке, влияет на ход дела.

Алкоголь — фактор риска деменции, потому что вмешивается в те самые нейросети, что отвечают за гибкость поведения и принятие решений. Ключевой тут — кортико-стриарная цепь: она связывает префронтальную кору (наш "директор по стратегическим вопросам") с дорсомедиальным стриатумом ("директор по удовольствиям и исполнению приказов"). Эта связь часто повреждается и при зависимости, и при Альцгеймере. Учёные из Техасского университета во главе с Цзюнем Ваном захотели выяснить: а влияет ли алкоголь на эти цепи по-разному, в зависимости от того, что за мусор накапливается в мозгу?

Для опыта завели двух типов мышей: одним с помощью генной инженерии "вырастили" избыток амилоидных бляшек, другим — типичный альцгеймеровский багаж в виде тау-клубков. Мышей спаивали по очереди: одним стоило два месяца, другим шесть — всё ради чистоты эксперимента. У каждого был выбор: вода или двадцатиградусная "жидкость для раздумий".

Затем извлекли мозги и изучили электрическую активность методом патч-кламп (крошечным стеклянным электродом записывали, как нейроны бормочут токами). Кроме того, применили оптогенетику: ввели заранее вирус, чтобы подсветить и точечно простимулировать конкретные связи между участками мозга.

У "амилоидных" мышей алкоголь усилил наросты бляшек и внес хаос в префронтальную кору: местные нейроны стали излишне возбужденными. Но удивительно — дальние сигналы от этой зоны к стриатуму проседали: алкоголь фактически глушил передачу самых важных решений, если в мозгу было много бляшек.

"Тау-мыши" от бухла получили другую картину: уровень вредных тау-белков подскакивал, но местные нейроны не особо заботились об этом; напротив — связь между корой и стриатумом только крепла. Ирония: тау обычно наоборот разрушает мозговые связи — а тут алкоголь сыграл роль странного катализатора.

А ещё рассмотрели микроглию — местных "санитаров мозга". У амилоидных мышей с алкоголем микроглия облепляла бляшки гораздо плотнее. В модели с тау такого не наблюдалось. Для проверки роли иммунных клеток провели крошечное испытание: часть обычных мышей лишили микроглии, и их нейроны тут же усилили токи. Значит, иммунные клетки явно участвуют в регулировании мозгового ритма — возможно, объясняя странности алкоголя у модели с бляшками.

Конечно, эксперимент не идеален: на людях его не ставили, а живая болезнь чаще содержит и амилоид, и тау вперемешку. Помимо генной разницы между моделями, условия жизни мышей — слишком стерильная пародия на человеческую судьбу. Никакой вам стресса, ночных жоров или диванного бессонья — всё слишком ровно.

Да и испытания на память или поведение у мышей не проводили — так что свидетельств, что перемены в мозговых цепях влияют на реальный уровень помутнения ума, пока нет. Далее — только исследования со всеми этими факторами наперевес.

Авторы исследования: Юфэй Хуанг, Сюэйи Се, Чжэньбо Хуанг, Химаншу Гангал, Жуйфэн Чэнь, Сюэхуа Ван, Цзянжун Ли и Цзюнь Ванг.