Генетика, тестостерон и депрессия

Новое исследование показало: у уровня тестостерона и риска развития большой депрессии есть общие генетические корни. Учёные обнаружили значительное перекрытие наследственных факторов, влияющих на общий тестостерон и белок SHBG, который переносит половые гормоны. Причём это перекрытие оказалось отрицательным — то есть генетические варианты, повышающие тестостерон, связаны с более низким риском депрессии. Работа опубликована в журнале BMC Psychiatry.

Депрессия — одно из самых распространённых психических расстройств, сопровождающееся устойчивой подавленностью и потерей интереса к жизни. Она встречается примерно вдвое чаще у женщин, чем у мужчин, что давно заставляет исследователей подозревать влияние половых гормонов. Тестостерон — один из ключевых таких гормонов, влияющий и на физическое, и на психическое здоровье.

Ранее наблюдательные исследования давали противоречивые результаты. У мужчин низкий тестостерон иногда связывали с депрессией, у женщин — наоборот, повышенный уровень гормона оказывался связан с депрессивными симптомами. Чтобы разобраться, что первично — гормоны или настроение — учёные перешли к анализу генетики.

Команда под руководством Wen Lu из больницы при Университете Цзяотун (Китай) изучила три показателя: общий тестостерон, белок SHBG и биодоступный тестостерон — ту часть гормона, которую организм может сразу использовать. Для анализа использовали гигантские генетические базы: Psychiatric Genomics Consortium для данных по депрессии и UK Biobank для тестостерона.

Статистические методы показали: между депрессией и общим тестостероном существует отрицательная генетическая корреляция. Такая же — между депрессией и SHBG. А вот биодоступный тестостерон неожиданно почти не показал генетической связи с заболеванием.

Учёные обнаружили, что почти половина генетических вариантов, влияющих на уровень общего тестостерона, также связана с риском депрессии. Для SHBG эта доля составляет около трети. То есть гормональная и эмоциональная регуляция в организме тесно переплетены.

Методы поиска общих участков в ДНК выявили 28–79 таких зон. Особый интерес вызвал ген NT5C2, одновременно связанный и с тестостероном, и с SHBG, и с депрессией. Ген участвует в поддержании баланса нуклеотидов — основных строительных элементов ДНК и РНК. Ранее его связывали с шизофренией.

Функциональный анализ показал, что многие общие гены активны в иммунных путях. Это подтверждает идею, что воспаление и работа иммунной системы тесно связаны с депрессивными состояниями. Исследователи предполагают, что ключевая роль может быть у оси гипоталамус–гипофиз–надпочечники (HPA axis) — главной стрессовой системы организма. Тестостерон участвует в её «успокоении», и сбои в генах могут нарушать этот механизм.

Учёные подчёркивают ограничения: анализ проведён преимущественно на данных людей европейского происхождения, а также не учитывает возрастные и половые особенности. Генетика — лишь основа, тогда как реальные уровни гормонов сильно зависят от среды, образа жизни и здоровья.

Работа даёт новое направление для изучения депрессии и объясняет, почему часть пациентов почти не реагирует на стандартные антидепрессанты. Если у них дисбаланс гормонально-иммунной системы, то и лечить нужно иначе.

Исследование подчеркивает: психические расстройства нельзя рассматривать отдельно от физиологии. "Мозговые" и "гормональные" проблемы оказываются двумя сторонами одного процесса.