Долгое влияние эстрогена защищает женский мозг

Новое исследование, опубликованное в журнале Journal of Alzheimer’s Disease, показало: женщины, которые в течение жизни подвергаются воздействию эстрогена дольше, демонстрируют лучшие когнитивные способности и сохраняют больший объем мозга по мере старения. В игре участвуют такие факторы, как поздняя менопауза, использование гормонозаместительной терапии (ГЗТ), а также количество родов — всё это связано с лучшими показателями мозгового здоровья.

Деменция — это серьёзное нарушение умственной деятельности, которое препятствует самостоятельной жизни. Самая частая разновидность — болезнь Альцгеймера. В эпидемиологии не раз отмечали: у женщин риск развития деменции за жизнь выше, чем у мужчин. Однако до сих пор в научном сообществе слабо понимали, как именно пол и половые гормоны влияют на шанс развития Альцгеймера, хотя, например, для сердца такие механизмы давно изучены.

Учёные подозревали: дело может быть в половых гормонах — эстрогене, который участвует в регуляции женского цикла, беременности, старения, но и влияет на мозг. Однако прежние попытки исследовать связь эстрогена и деменции вызывали споры: часть работ выявляла пользу эстрогена, другие — что пользы нет или даже вред. Чтобы разобраться, команда под руководством Эмер МакГрат (University of Galway и Framingham Heart Study) провела масштабный анализ.

Использовались данные Framingham Heart Study Offspring — знаменитого долгосрочного исследования здоровья семей с 70-х годов XX века. Авторы взяли женщин, пришедших на обследование в 1998–2001 годах. В анализ вошли 1329 женщин, прошедших нейрокогнитивные тесты, и 1165 женщин, прошедших МРТ головного мозга (средний возраст участниц — 60 лет). Ни у одной не было деменции или инсульта.

Подробно собрали репродуктивную историю: возраст наступления менструаций (менархе) и менопаузы, число родов, был ли опыт использования ГЗТ (приём гормонов после менопаузы), а также взяли анализы на два гормона: эстрадиол и эстрон. Чтобы оценить состояние мозга, женщины прошли серию тестов: абстрактное мышление, визуально-пространственные навыки, вербальная память, скорость обработки информации. Результаты стандартизировали.

Для структурной оценки сделали МРТ мозга, измеряя общий объём мозга и гиппокампа — зоны, ответственной за память и обучение (её уменьшение — один из ранних признаков Альцгеймера). Также подсчитали «композитный показатель» атрофии коры в областях, страдающих при Альцгеймере.

Кроме анализа среза, исследование имело продольную часть: 921 женщину наблюдали в среднем десять лет, чтобы выявить новые случаи деменции и оценить долгосрочный эффект гормональных факторов.

Результаты показали: женщины, принимавшие ГЗТ, лучше проходили тесты на абстрактное мышление по сравнению с теми, кто её не принимал. Аналогичный эффект давал высокий уровень эстрадиола в крови. Возраст начала менструаций оказался важен: те, кто начал цикл в 14 лет и позже, хуже решали абстрактные задачи, чем начавшие в 12–13 (то есть ранний старт и, возможно, большая общая доза эстрогена полезны для мозга).

Визуально-пространственные навыки также зависели от гормонов: женщины с поздней менопаузой (52 года и старше) показывали лучшие результаты, чем сверстницы, у которых менопауза наступила в 50–51 год. А те, кто когда-либо рожал, лучше проходили визуальные тесты, чем ни разу не рожавшие.

МРТ показало: у женщин, переживших менопаузу до 49, гиппокамп был меньше, чем у тех, кто вступил в менопаузу в 50–51 год. Больше детей — больше общий мозговой объём, а у матерей троих и более детей мозг меньше подвержен атрофии в уязвимых к Альцгеймеру частях.

Замечено, что приём ГЗТ хоть и улучшал когнитивные навыки, но (особенно у женщин старше 60) ассоциирован с меньшим общим объёмом мозга — как и высокий эстрон. Причём это наблюдалось только у возрастных участниц.

Анализ за 10 лет выявил: за это время деменцию диагностировали у 93 женщин. Раняя менопауза (до 49) почти на 80% повышала риск деменции по сравнению с женщинами, вступившими в менопаузу в 50–51 год. Зато ГЗТ сокращала риск деменции примерно на 47%.

Впрочем, исследование выявляет лишь корреляцию, а не причинно-следственную связь: невозможно доказать, что именно длительное воздействие эстрогена защищает мозг. Информация о возрасте менархе и менопаузы собиралась со слов участниц, что может вызывать ошибки. Уровень гормонов измеряли только один раз, а детально состав и сроки приёма ГЗТ неизвестны, и это критично: гипотеза «критического окна» гласит, что гормоны полезны, если начать их приём сразу после менопаузы, но вредны — если спустя годы. Более того, данных о проблемах беременностей (диабет беременных, преэклампсия) не было, хотя они могут влиять на сосуды и риск деменции.

Напоследок, выборка — в основном европейские женщины, что ограничивает применимость результатов. Для подтверждения гипотез нужны новые исследования с разной этнической принадлежностью и более точной оценкой сроков, дозировок гормональной терапии.

Статью подготовили: Эмер МакГрат, Мэтью Скотт, Рэйчел Бакли, Клаудиа Сатисабал и коллеги.