Как печень делает нас тревожными: о странной связи между жиром и нервами

Здоровье печени может влиять на психическое здоровье через воспаление и уровни глутамата. Исследование в Китае показало, что кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров и фруктозного сиропа вызывает нейровоспаление и поведение, похожее на тревожное. Это также повреждало их печень, схоже с тем, что наблюдается при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Однако инъекции природного соединения под названием корилагин защищали от этих неблагоприятных изменений. Работа была опубликована в журнале Psychopharmacology. Неалкогольная жировая болезнь печени — это состояние, при котором избыток жира накапливается в печени у людей, которые пьют мало или не пьют алкоголя. Это наиболее распространенное заболевание печени в индустриализированных странах и часто связано с ожирением, инсулиновой резистентностью и диабетом 2 типа. НАЖБП варьируется от простой жировой печени (стеатоз) до более тяжелой формы, называемой неалкогольным стеатогепатитом, которая включает воспаление и повреждение клеток печени. Со временем неалкогольный стеатогепатит может прогрессировать до фиброза, цирроза или даже рака печени. У большинства людей с НАЖБП нет симптомов, но некоторые могут испытывать усталость или дискомфорт в правом верхнем квадранте живота. Диагностика обычно проводится с помощью методов визуализации или биопсии печени. В настоящее время не существует конкретного лекарства, одобренного для лечения НАЖБП, поэтому лечение сосредоточено на снижении веса, здоровой диете и физической активности. Автор исследования Хонгмей Ду и ее коллеги стремились исследовать связь между повреждением печени, вызванным высокожировой, высокофруктозной диетой, и развитием поведения, напоминающего тревожное, у мышей. В модельных экспериментах с грызунами поведение, похожее на тревожное, включает такие действия, как избегание открытых пространств или неподвижность, что может указывать на повышенный страх или стресс. В исследовании использовались 26 самцов мышей C57BL/6J в возрасте 8 недель — стандартная лабораторная порода, известная своей генетической однородностью и предсказуемым поведением в биомедицинских экспериментах. Мышей случайным образом разделили на три группы. Одна группа получала нормальную диету. Вторая группа была на высокожировой диете и имела свободный доступ к воде с 12,5% фруктозным сиропом. Третья группа получала ту же высокожировую, высокофруктозную диету, но также получала инъекции корилагина (2,5 мг/кг) каждые два дня. Корилагин — это природный полифенол, найденный в нескольких лекарственных растениях. Ранее он показал противовоспалительные, антиоксидантные и потенциальные противораковые свойства. В этом исследовании его роль заключалась в том, чтобы проверить, может ли он противодействовать вредным эффектам высокожировой, высокофруктозной диеты. В дополнение к этим трем диетическим группам исследователи использовали вторую модель для тестирования поведения, напоминающего тревожное. Это включало еще четыре группы мышей, где тревога вызывалась хроническим социальным стрессом, при котором мышей многократно подвергали воздействию более крупных агрессивных сородичей в течение нескольких дней. Этот стрессовый протокол надежно вызывает поведение у мышей, которое напоминает человеческую депрессию и тревогу. Из четырех групп две подверглись хроническому социальному стрессу, но только одна получила корилагин. Другие две группы служили контрольными — одна с корилагином, другая без. После четырех недель лечения мыши прошли ряд поведенческих тестов, предназначенных для оценки тревожных реакций. После поведенческого тестирования ученые эвтаназировали мышей и проанализировали образцы тканей печени и мозга. Мыши, получавшие высокожировую, высокофруктозную диету, развили поведение, похожее на тревожное. У них также были явные признаки повреждения печени, включая накопление жира и повышение уровней ферментов, указывающих на травму клеток печени. В мозге были зафиксированы признаки воспаления в коре и гиппокампе — областях, связанных с эмоциями и памятью. Мыши, получившие корилагин, показали снижение повреждения печени, уменьшение воспаления как в печени, так и в мозге, снижение уровней глутамата (нейротрансмиттера, который может быть токсичен на высоких уровнях) и меньшее поведение, похожее на тревожное. Однако корилагин не облегчал тревожное поведение у мышей, подвергнутых хроническому социальному стрессу, что указывает на то, что его поведенческие преимущества зависят от улучшения здоровья печени, а не от прямого действия на мозг. "Это исследование показало, что высокая жировая фруктозная диета, продолжавшаяся четыре недели, вызвала тревожное поведение, повреждение печени и более высокие уровни трансаминаз, глутамата и воспаления в печени и мозге, которые частично были обращены корилагином, защитником печени. Эти результаты предполагают потенциальную терапевтическую цель для пациентов с тревожными расстройствами, вызванными НАЖБП, чтобы эффективно облегчить их симптомы и улучшить качество жизни", — заключили авторы исследования. Это исследование подчеркивает потенциально важную связь между функцией печени и психическим здоровьем и предполагает, что диетические вмешательства или терапии, направленные на печень, могут помочь решить проблемы настроения, связанные с метаболическими заболеваниями. Однако важно отметить, что исследование проводилось на mice, а не на людях. Хотя модели на основе мышей предоставляют ценную информацию, они не идеально воспроизводят человеческую физиологию или поведение. Кроме того, корилагин в настоящее время не одобрен как лекарство для людей. Статья "Высокожировая фруктозная диета вызывает нейровоспаление и тревожное поведение, модифицируя коммуникацию между печенью и мозгом" была написана Хонгмей Ду, Юань Чжоу, Цзя Ван, Сяньбин Баи, Боруй Тао и Минг Чен.