Депрессия и метаболизм: когда плохое настроение связано с жирами!
В крупных масштабах проведенное исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, выявило характерный набор биологических изменений у людей с тяжелым депрессивным расстройством. Индивиды, испытывающие депрессию как в настоящее время, так и в прошлом, продемонстрировали изменения в различных маломолекулярных веществах в их крови, особенно связанных с жирами. Эти находки предполагают, что нарушения обмена веществ в организме, особенно в отношении жиров, могут играть значительную роль в развитии и проявлениях депрессии, открывая новые пути для понимания и потенциального лечения этого широко распространенного состояния.
Депрессия известна как многогранное состояние, на которое влияют генетика, окружающая среда и образ жизни. Хотя психологические и социальные факторы, безусловно, важны, исследователи все больше признают, что биологические процессы в организме также играют глубокую роль. Предыдущие исследования химии организма в связи с депрессией часто имели ограниченный масштаб, сосредотачиваясь либо на небольшом количестве веществ, либо не вовлекая участников, официально диагностированных с депрессией через тщательные психиатрические оценки.
Чтобы преодолеть эти ограничения и получить более полное представление, исследователи решили провести детальное исследование широкого спектра веществ в крови большой группы людей, включая тех, кто имеет текущую или прошлую депрессию, а также здоровых людей, и повторить эти измерения через определенное время. Этот подход был разработан для того, чтобы определить надежный биологический признак, связанный с тяжелым депрессивным расстройством, и исследовать потенциальные причинные связи между этими биологическими изменениями и самой депрессией.
В ходе исследования группа исследователей использовала данные из крупного, продолжающегося голландского исследования, называемого Netherlands Study of Depression and Anxiety. Это исследование отслеживает психическое и физическое здоровье тысяч участников на протяжении многих лет. Для данного анализа исследователи изучили образцы крови, собранные от 2 770 участников в начале исследования. В эту группу входили 1 101 человек, испытывающий тяжелое депрессивное расстройство в момент исследования, 868 человек, которые ранее испытывали депрессию, но в настоящее время находились в ремиссии, и 801 здоровый человек без истории депрессии. Шесть лет спустя образцы крови были повторно собраны от 1 805 из этих участников, что позволило провести анализ результатов через некоторое время.
Участники исследования прошли детальные оценки, включая психиатрические интервью, чтобы определить, соответствуют ли они критериям тяжелого депрессивного расстройства согласно установленным диагностическим рекомендациям. Тяжесть их симптомов депрессии также оценивалась с помощью самоотчетного опросника, который спрашивал о их состоянии и других симптомах за неделю до оценки. В дополнение к сбору образцов крови исследователи собрали информацию о различных факторах, которые могли повлиять как на депрессию, так и на уровень веществ в крови. Эти факторы включали возраст, пол, уровень образования, физическую активность, привычки курения и потребления алкоголя, существующие хронические заболевания и использование медикаментов, включая лекарства для снижения уровня липидов и различные типы антидепрессантов.
Образцы крови были проанализированы с использованием сложной технологии, которая может измерять сотни различных маломолекулярных веществ, известных как метаболиты, в одном образце. Эта платформа, называемая Metabolon, позволила исследователям получить широкий обзор метаболического состояния организма. Исследователи применили строгие процедуры контроля качества, чтобы гарантировать точность и надежность своих измерений метаболитов. Затем они использовали статистические модели для изучения взаимосвязей между уровнями этих метаболитов и состоянием депрессии (текущая депрессия, прошлые эпизоды депрессии или здоровый контроль) и тяжестью симптомов депрессии, принимая во внимание различные влияющие факторы, которые они оценили.
Чтобы еще больше изучить природу этих взаимосвязей, исследователи также применили метод, называемый Менделевской рандомизацией. Этот метод использует генетические вариации как инструменты для исследования потенциальных причинно-следственных взаимосвязей между уровнями метаболитов и риском депрессии. Используя крупные генетические наборы данных, они смогли проверить, были ли генетически предсказанные изменения уровней метаболитов связаны с повышенным или пониженным риском развития депрессии.
Анализ первоначальных образцов крови показал, что значительное количество метаболитов отличается у людей с текущим тяжелым депрессивным расстройством по сравнению со здоровыми контрольными группами. В частности, 139 метаболитов продемонстрировало значительные различия. Из них 92 были обнаружены на более низком уровне, в то время как 47 - на более высоком уровне у людей с текущей депрессией.
Большая часть этих измененных метаболитов - 79 в общей сложности - также связаны с тяжестью симптомов депрессии, что означает, что чем тяжелее были симптомы, тем более выраженными были изменения в этих метаболитах. Интересно, что многие из тех же метаболитов, которые были изменены у людей с текущей депрессией, также были изменены у тех, кто испытывал депрессию в прошлом, хотя изменения были, как правило, менее выражены в группе с ремиссией.
Дальнейший анализ показал, что значительная часть измененных метаболитов представляла собой липиды или вещества, подобные жирам. Когда исследователи сгруппировали метаболиты по биологическим путям, они обнаружили, что определенные пути, связанные с жирами, были особенно подвержены изменениям. Метаболиты, которые были обнаружены в меньшем количестве при депрессии, содержали большое количество одноненасыщенных и насыщенных жирных кислот, которые являются типами жиров, важных для хранения энергии и структуры клеток. Напротив, метаболиты, которые увеличивались при депрессии, обогащались лизофосфолипидами, классом жиров, играющих важные роли в клеточной сигнализации и воспалении.
Чтобы подтвердить подлинность своих находок, исследователи повторили некоторые свои анализы, используя образцы крови, собранные шесть лет спустя. Им удалось подтвердить 34 метаболита, первоначально идентифицированных, обнаружив согласованные направления изменения между исходными и последующими измерениями. Это повторение укрепило доказательства, что эти метаболические изменения действительно связаны с депрессией.
Наконец, с помощью Менделевской рандомизации исследователи изучили, может ли какой-либо из идентифицированных метаболитов играть причинную роль в депрессии. Их анализ показал, что генетически предсказанные более высокие уровни специфического лизофосфолипида, называемого 1-линолеоил-GPE, были связаны с повышенным риском депрессии. Это открытие предоставляет предварительные данные о том, что это конкретное жироподобное вещество, или биологические процессы, контролирующие его уровни, потенциально могут способствовать развитию депрессии.
Исследователи также признали некоторые ограничения своего исследования. Хотя последующие измерения предоставили некоторое подтверждение, это не было полностью независимым воспроизведением, поскольку оно включало одну и ту же группу людей в более поздний момент времени. Для дальнейшей проверки этих находок необходимы будущие исследования на совершенно новых группах участников. Кроме того, дизайн исследования был наблюдательным, в основном показывая ассоциации, а не окончательное доказательство причинно-следственной связи, за исключением предварительных причинных данных из Менделевской рандомизации. Участники также в основном были европейского происхождения, поэтому пока непонятно, могут ли эти находки быть обобщены на другие популяции.
Исследование под названием «Метаболомный подписок тяжелого депрессивного расстройства» было написано Риком Янсеном, Юрием Миланеши, Даниэлой Шраннер, Габи Кастенмюллером, Маттиасом Арнольдом, Сианлином Ханом, Бодием У. Данлопом, Консорциумом прецизионной медицины при расстройствах настроения, А. Джоном Рашем, Римой Каддурой-Дауок и Брендой В. Дж. Х. Пенникс.