Судьба Альцгеймера: Зачем нам антидепрессанты?

Длительное использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) связано с уменьшением патологии Альцгеймера, но их влияние на когнитивные функции кажется непоследовательным. Новое исследование, опубликованное в журнале "Альцгеймер и Деменция", предполагает, что длительное применение СИОЗС может снизить биологические маркеры болезни Альцгеймера, однако их влияние на когнитивные функции не такое однозначное. Исследование показывает, что у людей с болезнью Альцгеймера, использовавших СИОЗС, были более низкие уровни тау-белка в крови и восстановленная активность в области мозга, которая обычно страдает от этого заболевания. Тем не менее, их результаты на стандартных когнитивных тестах варьировались в зависимости от используемого метода оценки.

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее неврологическое состояние, которое ведет к потере памяти, изменениям поведения и, в конечном итоге, потере независимости. Одним из главных факторов прогрессирования болезни Альцгеймера является накопление белка под названием тау, который формирует запутанные массы внутри нейронов и мешает их функции. Патология тау сильно связана с когнитивным упадком, и исследователи давно стремятся найти способы уменьшить или замедлить его накопление.

СИОЗС – это класс антидепрессантов, которые обычно назначаются для лечения большого депрессивного расстройства и тревожных расстройств. Они работают, увеличивая уровень серотонина, нейротрансмиттера, который влияет на настроение, сон и когнитивные функции. Серотонергическая система также была вовлечена в болезнь Альцгеймера, так как некоторые из первых признаков патологии тау появляются в области мозга, производящей серотонин, известной как дорсальный рафе nucleus (DRN). Эта область ствола мозга играет ключевую роль в регулировании уровней серотонина по всему мозгу, и ее дисфункция считается способствующей как депрессии, так и симптомам болезни Альцгеймера.

Учитывая эту связь, исследователи решили проверить, может ли длительное использование СИОЗС повлиять на патологию Альцгеймера, метаболизм мозга и когнитивные результаты. Они использовали данные из Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI), крупного многопрофильного исследования, которое собирает медицинские, когнитивные и визуализационные данные от людей на различных этапах когнитивного здоровья. Анализ включал 191 участника, все из которых имели базовые сканы головы с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18F-флюородезоксиглюкозой, инструментом, который измеряет метаболизм глюкозы в мозговых тканях. Участники также предоставили образцы крови и прошли когнитивное тестирование в течение двух лет.

Чтобы изучить влияние СИОЗС, исследователи разделили участников на тех, кто имел зафиксированную историю использования СИОЗС, и тех, кто этого не делал. Они исключили из анализа людей, которые когда-либо использовали другие виды антидепрессантов, чтобы изолировать влияние СИОЗС. Участники были классифицированы как когнитивно нормальные или диагностированные с болезнью Альцгеймера на основе клинических оценок и стандартных диагностических критериев. В группе с болезнью Альцгеймера 65 участников использовали СИОЗС, в то время как 92 не использовали.

Одним из основных маркеров, который исследователи изучали, был фосфорилированный тау 181 (p-tau181), форма тау-белка, обнаруживаемая в кровотоке, которая отражает накопление тау в мозге. Среди участников с болезнью Альцгеймера те, кто использовал СИОЗС, имели значительно более низкие уровни плазменного p-tau181 по сравнению с теми, кто не использовал. Это различие не наблюдалось у когнитивно здоровых людей, что предполагает, что потенциальная польза от СИОЗС в снижении тау может быть специфической для людей с патологией Альцгеймера.

Затем исследователи изучили, как СИОЗС повлияли на метаболизм мозга, сосредоточив внимание на DRN. У людей с болезнью Альцгеймера, не использующих СИОЗС, эта область мозга показала значительно сниженную метаболическую активность, что указывает на нарушенную функцию. Напротив, у тех, кто использовал СИОЗС, наблюдалась восстановленная активность в DRN, с уровнями метаболизма глюкозы, подобными тем, что у здоровых участников. Интересно, что этот эффект не наблюдался у здоровых участников, использующих СИОЗС, что предполагает, что влияние препарата на функцию DRN может быть специфическим для изменений, связанных с заболеванием.

Команда также исследовала, как использование СИОЗС влияло на когнитивные показатели, используя три стандартные оценки: Мини-ментальный статус (MMSE), Монреальскую оценку когнитивных функций (MoCA) и Сумму коробок оценки клинической деменции (CDR). За двухлетний период наблюдения, результаты MMSE упали у всех участников с болезнью Альцгеймера, независимо от использования СИОЗС, что указывает на продолжающееся угасание когнитивной функции. Тем не менее, результаты MoCA были немного выше среди пользователей СИОЗС, что указывает на некоторое сохранение определенных когнитивных функций. Показатели CDR, которые оценивают тяжесть симптомов деменции, увеличивались со временем в обеих группах, причем увеличение у пользователей СИОЗС было чуть больше.

Одним из неожиданных находок было то, что связь между результатами MMSE и MoCA изменилась у тех, кто использовал СИОЗС. Обычно эти два теста тесно коррелируют, так как они измеряют пересекающиеся аспекты когнитивной функции. Но у пользователей СИОЗС эта корреляция нарушилась, что, возможно, указывает на избирательные эффекты препарата на определенные когнитивные области или изменение в том, как эти области оцениваются. Исследователи предполагают, что будущие исследования должны включать более специфические когнитивные тесты, чтобы определить, какие области больше всего затрагиваются использованием СИОЗС у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Хотя результаты многообещающие, у исследования есть несколько ограничений. Исследователи не смогли оценить влияние различных типов СИОЗС, дозировок или продолжительности лечения из-за ограничений выборки. Они также не могли учесть другие факторы, которые могут влиять на прогрессирование болезни Альцгеймера, такие как сопутствующие медицинские состояния, дополнительные препараты или сроки начала применения СИОЗС относительно появления симптомов Альцгеймера. Поскольку исследование было перекрестным, оно также не может подтвердить, вызывает ли использование СИОЗС уменьшение тау или улучшение функции DRN, или же люди, которые получают выгоду от СИОЗС в этих аспектах, просто более склонны к их использованию.

Несмотря на эти оговорки, результаты предоставляют новые идеи о том, как широко используемый класс антидепрессантов может влиять на биологические и функциональные аспекты болезни Альцгеймера. Исследование подтверждает идею о том, что использование СИОЗС связано с более низкими уровнями тау-патологии и улучшенной активностью в области мозга, богатой серотонином, которая играет раннюю роль в развитии заболевания. Однако преимущества для когнитивной функции остаются неопределенными и могут варьироваться в зависимости от способа измерения когнитивной деятельности.

Будущие исследования должны прояснить, дает ли начало лечения СИОЗС на определенных стадиях прогрессирования болезни Альцгеймера больше пользы и являются ли определенные подтипы пациентов более склонными к положительному ответу. Долгосрочные исследования, которые отслеживают людей со временем, при этом контролируя уровни тау, функции мозга и детализированные когнитивные результаты, могут помочь ответить на эти вопросы.

Исследование "СИОЗС снижают плазменный тау и восстанавливают метаболизм дорсального рафе при болезни Альцгеймера" было написано Диланом Дж. Терстегом, Шаистом Джабином, Инициативой по нейровизуализации болезни Альцгеймера, Лиизой А. М. Галеа, Джонатаном Р. Эппом и Дерья Саргином.