Как каннабидиол спасает память мышей от Альцгеймера и злых бляшек

Каннабиноид каннабидиол демонстрирует обнадеживающие перспективы в лечении болезни Альцгеймера у мышей, воздействуя на чрезмерную активность мозга. Новое исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, предоставляет предварительные данные о том, что каннабидиол, соединение, получаемое из каннабиса, может сократить когнитивное ухудшение и патологию мозга в мышином модели болезни Альцгеймера. Исследователи обнаружили, что хроническое применение каннабидиола улучшало память и снижало накопление амилоидобета-бляшек — одной из характеристик болезни Альцгеймера. Эти преимущества были связаны со способностью каннабидиола регулировать гиперактивные мозговые клетки в ключевой области, отвечающей за память.

Каннабидиол, или CBD, — один из основных компонентов каннабиса. В отличие от тетрагидроканнабинола (THC), он не вызывает эйфории и в целом считается безопасным. В последние годы исследователи изучают его потенциальные терапевтические эффекты на различные неврологические и психиатрические состояния, включая эпилепсию, тревожность и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера. Одной из интересующих областей является возможность того, что CBD может успокоить чрезмерную активность мозга, которую наблюдают у людей и животных с болезнью Альцгеймера.

Научная группа, базирующаяся в Китае, провела ряд экспериментов, чтобы проверить, сможет ли CBD снизить симптомы болезни Альцгеймера у генетически модифицированных мышей, известных как 5×FAD. Эти животные широко используются в научных исследованиях, так как у них развиваются симптомы, похожие на болезнь Альцгеймера, включая потерю памяти и накопление токсичных амилоидобета-бляшек в мозге. Исследователи применяли низкую суточную дозу CBD к этим мышам в течение чуть более месяца, а затем оценивали их поведение, активность мозга и степень патологии.

Чтобы оценить функцию памяти, мышам предложили пройти несколько поведенческих тестов. В тесте на распознавание новых объектов мыши, получавшие CBD, проводили больше времени, исследуя новые предметы, что указывало на улучшение памяти. В двух отдельных тестах на пространственную память — водном лабиринте Морриса и лабиринте Барнса — мыши, получавшие CBD, быстрее ориентировались в расположении скрытой платформы и лучше запоминали её, чем не леченые мыши. Эти улучшения в памяти произошли без изменений в общей моторной функции или поведении, похожем на тревогу, что предполагает, что CBD оказал специфическое воздействие на когнитивные функции.

Исследователи также изучили непосредственно мозг мышей. Они обнаружили, что лечение CBD привело к уменьшению амилоидобета-бляшек, особенно в зубчатой извилине — части гиппокампа, играющей важную роль в обучении и памяти. Снижение наблюдалось, в основном, в меньших бляшках, которые обычно являются новообразованными. Это предполагает, что CBD может замедлять формирование новых бляшек, а не очищать уже существующие. Важно отметить, что степень уменьшения бляшек в зубчатой извилине была сильно связана с улучшениями в памяти, подчеркивая значимость этой области мозга как в патологии, так и в ответе на лечение.

Исследование также рассматривало, как CBD может достигать этих эффектов на молекулярном уровне. Исследователи сосредоточились на глициновых рецепторах, которые помогают регулировать электрическую активность в мозге, уменьшая чрезмерное нейрональное возбуждение. Эти рецепторы особенно распространены в зубчатой извилине. Предыдущие исследования показали, что CBD может усиливать активность глициновый рецепторов, связываясь с определённым участком на белке-рецепторе.

Используя генетические методы, исследователи разрушили функцию глицинок рецепторов у некоторых мышей, чтобы проверить, необходимы ли эти рецепторы для эффектов CBD. У мышей, у которых были нарушены глицинок рецепторы в зубчатой извилине, полезные эффекты CBD исчезли. Эти мыши не продемонстрировали улучшений в памяти и не показали снижений амилоидобета-бляшек, что не оставляет сомнений в том, что глицинок рецепторы являются ключевым механизмом терапевтического действия CBD.

Чтобы исследовать, как это может повлиять на функцию мозга, исследователи использовали несколько техник для измерения нейрональной активности. В не леченых мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера, нейроны в зубчатой извилине были чрезмерно активны, возбуждаясь быстрее, чем обычно. Хроническое лечение CBD снизило эту гиперактивность, приближая поведение клеток к нормальным уровням. Этот успокаивающий эффект не наблюдался у мышей с отключёнными глицинок рецепторами, что ещё раз подтверждает их центральную роль.

Команда также записала активность мозга у живых мышей, имплантировав электроды и используя кальциевую визуализацию — технику, которая отслеживает клеточную активность в реальном времени. Они обнаружили, что после введения CBD многие нейроны в зубчатой извилине показали резкое снижение активности. В то же время, мыши с мутированным вариантом глицинок рецептора, которые не могли взаимодействовать с CBD, практически не изменились.

Хотя эти результаты обнадеживающие, у исследования есть несколько ограничений. Во-первых, оно проводилось на мышах, а не на людях. Хотя модель животных полезна для понимания механизмов заболеваний и тестирования методов лечения, они не учитывают все аспекты человеческой болезни Альцгеймера. Во-вторых, в исследовании использовались только самцы, и будущие исследования должны выяснить, соответствуют ли те же результаты самкам. В-третьих, хотя исследование идентифицировало глицинок рецепторы как важную цель для CBD, это соединение взаимодействует со многими другими рецепторами и системами в мозге. Требуются дополнительные исследования, чтобы понять, как эти другие пути могут влиять на его эффекты.

Несмотря на эти ограничения, результаты добавляют к растущему телу доказательств, что CBD имеет потенциал как лечение болезни Альцгеймера. Уменьшая аномальную активность мозга и замедляя формирование вредных бляшек, CBD может помочь сохранить память и когнитивные функции. Исследование также подчеркивает важность глицинок рецепторов в регуляции активности мозга и предлагает новый путь для терапевтического вмешательства.

Исследование под названием "Каннабидиол улучшает когнитивные нарушения в мышиной модели 5×FAD болезни Альцгеймера, потенцируя функцию экстрасинаптических глицинок рецепторов", было написано Джин Цзином, Чонглеем Фу, Цзином Ся, Хэи Луо, Сянлэном Ванем, Си Ченем, Хуанхуаном Мао, Каем Юанем, Лином Лу, Вэй Сюном и Гуйчангом Цзо.