Генетические корни бедствий: когда депрессия встречает COVID-19

Исследование показывает общие генетические корни психических расстройств и риска COVID-19
Новое исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, выявило, что некоторые психические расстройства делят генетические факторы риска с инфекцией COVID-19 и её тяжестью. Используя масштабные генетические данные, исследователи обнаружили пересекающиеся биологические пути, особенно связанные с функцией иммунной системы, между расстройствами такими как депрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности, а также посттравматическое стрессовое расстройство, и инфекцией COVID-19 и риском госпитализации. Эти результаты предполагают, что связь между психическими заболеваниями и уязвимостью к COVID-19 может происходить не только от экологических или поведенческих факторов, но и от общих генетических основ.
Пандемия COVID-19 серьезно повлияла на психическое здоровье людей во всем мире. Однако еще до того, как вирус нарушил повседневную жизнь, исследователи знали, что люди с психическими расстройствами, как правило, испытывают худшие физические результаты. На протяжении пандемии несколько исследований подтвердили, что лица с предстоящими психическими расстройствами с большей вероятностью могли заразиться вирусом, испытывать более тяжелые симптомы и сталкиваться с более высокими показателями смертности.
Это поставило вопрос: связаны ли психические расстройства и результаты COVID-19 исключительно с экологическими или поведенческими факторами, такими как условия жизни, медикаменты или здоровье, или существуют общие биологические предпосылки?
Чтобы изучить эту возможность, команда исследователей из учреждений в Испании и Австралии провела детальный анализ, используя данные из крупнейших доступных исследований ассоциаций генома. Эти исследования выявляют общие генетические варианты, которые чаще обнаруживаются у людей с определенными особенностями или состояниями. Команда сосредоточилась на семи психических расстройствах: депрессия, биполярное расстройство, шизофрения, синдром дефицита внимания и гиперактивности, тревога, расстройство аутистического спектра и посттравматическое стрессовое расстройство. Они также включили общий “P-фактор”, представляющий собой общую генетическую предрасположенность к заболеваниям психического здоровья.
Они сравнили эти наборы данных с двумя результатами COVID-19: подтвержденной инфекцией и госпитализацией. Важно отметить, что исследователи не только смотрели, были ли связаны расстройства и COVID-19, — они проверяли, есть ли общие генетические варианты и могут ли эти варианты играть причинную роль в повышении восприимчивости.
Их анализы показали значительные генетические корреляции между депрессией, СДВГ, посттравматическим стрессом и P-фактором с обеими результатами COVID-19. Тревога также показала положительную корреляцию с госпитализацией, но не с инфекцией. В то же время биполярное расстройство, шизофрения и расстройство аутистического спектра не показали значительных геномных ассоциаций с результатами COVID-19, хотя местные пересечения все же были выявлены в определенных регионах генома.
Чтобы понять, где произошли эти пересечения, исследователи разделили геном на более чем 1 700 независимых областей и использовали метод, называемый попарным GWAS, чтобы определить, какие области были общими между психическими расстройствами и признаками COVID-19. Они выявили несколько специфических геномных областей, которые, как оказалось, были общими по причине — в основном расположены на хромосоме 17, области, которая уже связана с иммунными и неврологическими функциями. Эти области содержали гены, вовлеченные в иммунный ответ, регуляцию стресса и функции щитовидной железы.
Одним из заметных генов, которые были идентифицированы, был THRA, который участвует в сигнальной передаче щитовидных гормонов. Он был найден общим между депрессией, биполярным расстройством и инфекцией COVID-19. Дисфункции рецепторов щитовидных гормонов были связаны с нарушением настроения и иммунной недостаточностью, что могло бы объяснить, как этот ген влияет как на психические расстройства, так и на уязвимость к инфекции.
Другим небезызвестным геном является CRHR1, который был общим между шизофренией, расстройством аутистического спектра и госпитализацией из-за COVID-19. CRHR1 играет центральную роль в реакции организма на стресс и также влияет на регуляцию иммунных процессов. Эта двойная роль предполагает, что индивидуумы с нарушенной функцией CRHR1 могут быть более уязвимыми к психическим расстройствам, связанным со стрессом, и в то же время испытывать нарушение иммунного ответа на вирусные инфекции.
Ген BPTF, связанный с функцией иммунных клеток и нейроразвитием, был общим между общим P-фактором, депрессией, ПТСР и госпитализацией из-за COVID-19. Это пересечение намекает на вероятность того, что общие нарушения в регуляции иммунитета могут повысить как риск психических расстройств, так и вероятность серьезных осложнений от COVID-19.
Чтобы углубиться, исследователи также использовали методы причинного вывода, чтобы изучить, может ли генетическая предрасположенность к психическим расстройствам непосредственно повысить риск инфекции и госпитализации из-за COVID-19. Эти методы имитируют рандомизированные контролируемые испытания, используя генетические варианты в качестве естественных экспериментов. Они обнаружили доказательства, предполагающие, что депрессия, СДВГ и ПТСР могут причинно увеличивать вероятность инфекции COVID-19. ПТСР и общий P-фактор также показали свидетельства причинного эффекта на риск госпитализации. Интересно, что биполярное расстройство, похоже, было связано с незначительным снижением риска госпитализации, хотя эта находка не была консистентна во всех статистических тестах.
Исследователи также исследовали потенциальные взаимодействия препаратов с выявленными генами. Например, CRHR1 взаимодействует с такими медикаментами, как флуоксетин — антидепрессант, который в некоторых исследованиях показал противовоспалительное действие — и кортикостероидами, такими как будесонид, которые применяются для лечения респираторных заболеваний. Это открывает возможность перепрофилирования существующих медикаментов для улучшения результатов лечения COVID-19 у людей с психическими расстройствами, особенно у тех, кто может быть генетически предрасположен к более тяжелому заболеванию.
Несмотря на эти убедительные находки, у исследования есть несколько ограничений. Все генетические данные были получены от людей европейского происхождения, поэтому результаты могут не применяться к другим популяциям. Некоторые психические расстройства, такие как тревога и СДВГ, могли не иметь достаточной статистической мощности для выявления определенных эффектов. И хотя генетические методы могут предполагать потенциальные причинные связи, они основываются на предположениях, которые трудно полностью проверить, особенно когда наборы данных имеют пересекающихся участников.
Половые различия не были изучены из-за ограничений данных, и такие важные переменные, как вес тела или статус вакцинации, не могли быть включены. Исследование также не рассмотрело сложные взаимодействия между генами, которые могут иметь значение как для психического здоровья, так и для риска инфекций.
Тем не менее, это исследование предлагает новую перспективу на биологическую связь между психическими заболеваниями и инфекционными заболеваниями. Вместо того чтобы рассматривать повышенную уязвимость людей с психическими расстройствами к COVID-19 как чисто социальную или поведенческую проблему, результаты предполагают, что лежащие в основе генетические факторы, особенно связанные с функцией иммунной системы, могут играть важную роль.
Статья, "Генетические анализы указывают на изменения в путях, связанных с иммунной системой, которые лежат в основе связи между психическими расстройствами и COVID-19", была написана Анной Монистроль-Мула, Сантьяго Диас-Торресом, Мирайей Фелез-Нобрегой, Хосепом Мариа Харо, Сарой Э. Медленд и Бриттани Л. Митчел.