Проблемы с Прозаком: Боль, к которой не стоит привыкать

Общее антидепрессант может повысить чувствительность к боли в дальнейшем, если его принимать в подростковом возрасте. Новое исследование, опубликованное в Journal of Psychiatric Research, вызывает беспокойство по поводу долгосрочных эффектов флуоксетина, более известного под брендовым названием Прозак, при его использовании в подростковом возрасте. Исследователи обнаружили, что самки мышей, которым давали флуоксетин в юном возрасте, проявляли повышенную чувствительность к боли и меньший вес в зрелом возрасте, даже спустя недели после окончания лечения. Эти выводы указывают на то, что подростковое воздействие этого часто предписываемого антидепрессанта может иметь долговременные последствия, выходящие за рамки регулирования настроения.

Флуоксетин - это селективный ингибитор обратного захвата серотонина, широко используемый для лечения депрессии, тревоги и предменструальных расстройств, особенно у подростков. Уровень предписания флуоксетина резко возрос среди молодежи, особенно среди девочек. Этот рост частично объясняется увеличением потребностей в психическом здоровье во время и после пандемии COVID-19, когда личная терапия была менее доступна.

Предыдущие исследования показали, что раннее воздействие флуоксетина может привести к долгосрочным изменениям в настроении, памяти и чувствительности к препаратам. Эти поведенческие эффекты часто связывают с изменениями в мозговых путях, связанных с регулированием эмоций, такими как префронтальная кора и амигдала. Некоторые исследования также предположили, что флуоксетин может влиять на воспалительные процессы и вес тела, raising the question of whether its effects extend into other areas, such as pain perception. "Наша лаборатория заинтересована в этой теме из-за растущих проблем, связанных с увеличением использования антидепрессантов, таких как Прозак (флуоксетин), среди молодых девушек. Поскольку подростковый возраст-это критически важный период развития, идея о том, что лекарства, влияющие на системы нейротрансмиттеров, такие как серотонин, могут иметь долгосрочные последствия для мозговой функции и поведения, включая чувствительность к боли, особенно тревожная", - сказал автор исследования Серджио Иньигес, профессор психологии в Университете Техаса в Эль-Пасо.

Исследователи провели контролируемый эксперимент с использованием самок мышей C57BL/6, широко используемого лабораторного штамма, известного своей генетической последовательностью и хорошо документированными поведенческими и физиологическими реакциями. Двадцать подростковых мышей были случайным образом разделены на две группы. Одна группа получала флуоксетин, растворенный в их питьевой воде, в течение 15 дней в подростковом возрасте - начиная с 35-го постнатального дня и заканчивая 49-м днем. Другая группа получала обычную воду и служила контрольной. Дозировка флуоксетина была разработана так, чтобы соответствовать уровням, известным благодаря антидепрессантоподобным эффектам у грызунов, отрегулированным для более высоких обменных показателей, обнаруженных у самок и более молодых животных.

Три недели после окончания лечения, когда мыши достигли зрелости на 70-й постнатальный день, исследователи оценили чувствительность животных к термической боли, используя тест горячей поверхности. Этот тест включает в себя размещение мыши на нагретой поверхности и измерение времени, необходимого для проявления боли, например, лижущей лапу. Более короткое время реакции указывает на повышенную чувствительность к боли, известную как гиперальгезия.

Исследователи обнаружили, что мыши, подвергшиеся воздействию флуоксетина в подростковом возрасте, реагировали на тепловую стимуляцию значительно быстрее, чем мыши в контрольной группе. В среднем, они дольше лизали свою заднюю лапу, что указывало на высокую чувствительность к боли. Важно отметить, что эта повышенная чувствительность была наблюдаема спустя некоторое время после того, как препарат покинул их организм, что указывает на долговременные изменения в их механизмах восприятия боли.

Следя за весом тела в течение эксперимента, исследователи обнаружили, что мыши, получающие флуоксетин, начали набирать вес меньше со второго дня лечения, и этот эффект продолжался в период взрослой жизни. На момент теста чувствительности к боли мыши, подвергшиеся воздействию флуоксетина, значительно весили меньше, чем контрольные мыши. Хотя уменьшенный вес тела может влиять на ответ на боль, предыдущая работа показывает, что флуоксетин не нарушает общую подвижность у грызунов, поэтому маловероятно, что изменения в передвижении повлияли на результаты теста.

"Подростковое воздействие антидепрессантов, таких как Прозак, может иметь длительные последствия, которые выходят за рамки регулирования настроения и могут повлиять на сенсорные процессы, такие как чувствительность к боли", - сказал Иньигес. "Повышенная чувствительность к боли во взрослом возрасте может быть непреднамеренным следствием СИОЗС, что особенно важно учитывать при назначении этих медикаментов молодежи."

Эти результаты соответствуют ранним исследованиям, показывающим, что раннее воздействие флуоксетина может вызвать долгосрочные изменения в функции мозга. В частности, серотонин, химическое вещество, на которое нацелен флуоксетин, играет ключевую роль не только в настроении, но и в регуляции боли. Разрывание уровня серотонина в подростковом возрасте может нарушить нормальное развитие мозговых регионов, участвующих в обработке боли, таких как префронтальная кора. Эта область продолжает развиваться в течение подростковых лет и участвует как в регулировании эмоций, так и в восприятии боли.

Другие исследования показывают, что флуоксетин может влиять на воспаление, еще один путь, влияющий на то, как боль воспринимается. Например, клинические исследования показали, что дети и подростки, получающие флуоксетин, демонстрируют повышенные уровни воспалительных маркеров, таких как интерлейкин-6 и интерлейкин-1β, через несколько месяцев после лечения. Такая активность иммунной системы может сенсибилизировать болевые пути и привести к долговременным изменениям в том, как мозг и тело реагируют на дискомфорт.

Хотя результаты этого исследования основаны на модели животных и не должны напрямую переноситься на людей без дополнительных исследований, они поднимают важные вопросы о том, как антидепрессанты могут влиять не только на настроение. В частности, они предполагают, что использование флуоксетина в подростковом возрасте может иметь непреднамеренные последствия для сенсорной обработки во взрослом возрасте.

Одно из ограничений этого исследования заключается в том, что оно не включало дополнительных стрессоров, которые часто присутствуют в человеческом опыте депрессии и тревоги. Известно, что стресс взаимодействует как с расстройствами настроения, так и с восприятием боли, и возможно, что сочетание флуоксетина и стрессовой среды приведет к другим результатам. Будущие исследования должны изучить, как флуоксетин взаимодействует со стрессом и другими общими подростковыми переживаниями, включая использование других медикаментов или наличие психиатрических симптомов.

Еще один момент, который следует учитывать, заключается в том, что флуоксетин назначается для различных состояний, помимо депрессии, включая расстройства пищевого поведения и предменструальные симптомы настроения, которые чаще встречаются у подростков. Поскольку эти состояния сами могут включать измененную чувствительность к боли или изменения в весе тела, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы разделить эффекты медикаментов от эффектов основного расстройства.

"Мы планируем оценить молекулярные маркеры внутри мозговых цепей, участвующих в обработке боли, особенно сосредоточив внимание на таких областях, как префронтальная кора и гипоталамус", - сказал Иньигес. "Мы надеемся, что результаты этого проекта вдохновят других исследователей на дальнейшее изучение потенциальных долгосрочных побочных эффектов СИОЗС в подростковом возрасте, особенно учитывая, что антидепрессанты часто назначаются в этот период развития при различных заболеваниях." Исследование, "Воздействие Прозака в подростковом возрасте увеличивает чувствительность к боли во взрослом возрасте", было написано Анапаулой Теханн, Минервой Родригес, Даниэлем Э. Кальво, Полиной Варгас и Серджио Д. Иньигес.