Когнитивные следы: как любимые таблетки могут повлиять на наш ум

Распространенные медикаменты могут оказывать влияние на когнитивные способности, согласно результатам исследования, опубликованного в журнале Brain and Behavior. Масштабное исследование, охватившее более полумиллиона человек в Великобритании и подтвержденное данными двух дополнительных групп, выявило, что некоторые широко применяемые препараты могут иметь как положительные, так и отрицательные ассоциации с когнитивной производительностью. Ученые разработали концепцию "когнитивного следа", чтобы оценить, как различные медикаменты могут влиять на умственные способности в масштабах населения.

Это исследование стало ответом на растущее осознание того, что многие лекарства могут воздействовать на мышление и память, даже если когнитивная функция не является основной целью препарата. Хотя подобные эффекты часто малы, широкое использование определенных медикаментов может привести к значительным последствиям на уровне общества. Это затрагивает не только вопросы общественного здравоохранения, но и то, как оцениваются клинические испытания и назначения препаратов.

По словам автора исследования Мартина Россора, профессора Института неврологии UCL: "Мы исследовали концепцию когнитивного следа личных и общественных событий и вмешательств. Она схожа с понятием углеродного следа, который может быть положительным или отрицательным и накапливается со временем".

"Побочные эффекты препаратов, особенно когнитивные, очень распространены, но часто недостаточно осознаются, особенно для медикаментов, не влияющих прямо на центральную нервную систему. Даже небольшие эффекты могут иметь значительное влияние на общество, если препарат принимается долго и многими людьми. Это была возможность изучить как положительные, так и отрицательные когнитивные следы медикаментов."

Для исследования ученые использовали данные из трех долгосрочных популяционных исследований: UK Biobank, который включает более 500 000 участников в возрасте от 37 до 73 лет; EPIC Norfolk, с более чем 8000 участников, прошедших когнитивные тесты; и Caerphilly Prospective Study, небольшую группу из почти 3000 пожилых мужчин. Каждое из этих исследований собрало подробные данные о применении медикаментов, медицинской истории и когнитивной производительности участников. Однако тесты на когнитивные способности варьировались в разных исследованиях, требуя сложных статистических методов для согласования результатов.

В UK Biobank исследователи использовали подход, известный как анализ основных компонентов, чтобы создать сводный показатель общей когнитивной способности из различных индивидуальных тестов, включая время реакции, уровень текучей интеллекции и задачи на память. Затем они применили байесовские модели регрессии для оценки связи между регулярным использованием различных медикаментов и когнитивной производительностью, учитывая множество других факторов, таких как возраст, доход, физическое здоровье, настроение и образование.

Они обнаружили, что многие медикаменты имели измеримые ассоциации с когнитивной функцией, хотя размер этих эффектов в целом был невелик. Среди тех, которые оказывали наиболее негативное влияние, оказались медикаменты, воздействующие на центральную нервную систему, включая некоторые противоэпилептические средства и антидепрессанты. Например, валпроевая кислота, часто назначаемая при судорогах, имела одно из самых больших отрицательных воздействий на скорость обработки информации. Амитриптилин, трициклический антидепрессант, также связывался со снижением производительности по нескольким когнитивным показателям.

"Когнитивные побочные эффекты медикаментов часто остаются вне внимания", - рассказал Россор изданию PsyPost. "Клинические испытания и мониторинг после выхода на рынок должны включать структурированные оценки когнитивной функции регулярно, независимо от того, является ли вмешательство непосредственно нейротоксичным".

С другой стороны, некоторые медикаменты продемонстрировали положительные связи. Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и напроксен, были связаны с лучшими результатами по различным когнитивным задачам. Глюкозамин, добавка, часто применяемая для уменьшения болей в суставах, последовательно показывала небольшие положительные эффекты на все результаты. Омега-3 жирные кислоты, известные своими потенциальными преимуществами для мозга, также продемонстрировали положительные связи с несколькими когнитивными показателями, особенно в группах EPIC Norfolk и Caerphilly.

Парацетамол, также известный как ацетаминофен, стал предметом особого интереса. Это одно из самых распространенных препаратов, которое последовательно продемонстрировало небольшие, но отрицательные связи с когнитивной производительностью во всех трех группах. Из-за его широкого использования, это привело к относительно большому "негативному когнитивному следу", если рассматривать его влияние на уровне населения. Это значит, что, хотя индивидуальное воздействие может быть незначительным, общий эффект, учитывая миллионы пользователей, может быть весьма значимым.

"Хотя мы ожидали отрицательные эффекты, нас удивило, что глюкозамин и ибупрофен имеют значительный положительный когнитивный след", - сказал Россор. "Также примечательно, что парацетамол и ибупрофен, которые часто принимаются при схожих обстоятельствах, показали среди худших и лучших когнитивных следов, соответственно, по нескольким когнитивным сферам".

Чтобы оценить более широкие последствия, исследователи экстраполировали свои выводы на общее население Великобритании в возрасте от 40 до 70 лет. Они использовали стандартизированные размеры влияния (Z-оценки) для сравнения когнитивного воздействия медикаментов с другими известными факторами, такими как загрязнение воздуха и старение. Например, положительный след ибупрофена на общую когнитивную способность был приблизительно эквивалентен уменьшению среднего возраста населения на два месяца или снижению уровня загрязнения диоксидом азота на один микрограмм на кубический метр.

Когнитивные эффекты были наиболее четкими для показателей скорости обработки информации и внимания, что предполагает, что эти функции могут быть особенно чувствительны к изменениям, связанным с медикаментами. Однако не все когнитивные сферы были одинаково затронуты, и влияние некоторых медикаментов варьировалось в разных исследованиях. Например, глюкозамин позитивно влиял на когнитивные показатели в группах UK Biobank и EPIC Norfolk, но не в более старшем образце Caerphilly, где он применялся реже.

Авторы исследования предостерегают, что их выводы являются наблюдательными и не доказывают, что медикаменты непосредственно вызывают изменения в когнитивной производительности. Несмотря на использование продвинутых статистических моделей для контроля различных возможных искажений, таких как боль или общее здоровье, все еще возможно, что неучтенные переменные или обратная причинность могли сыграть роль. Люди, принимающие определенные медикаменты, могут отличаться от тех, кто их не принимает, и у некоторых участников могут быть ранние признаки когнитивного снижения до начала приема препарата.

"Основной предостережением является то, что ассоциация не доказывает причинность", - отметил Россор. "Кросс-секциональный характер исследования – поскольку недостаточно данных для изучения долгосрочных эффектов – означает, что взаимосвязь между медикаментами и когнитивными функциями может быть трудна для интерпретации".

"Хотя мы пытались выделить эффекты медикаментов, моделируя как можно больше других факторов, эти влияния никогда не могут быть полностью исключены. Мы можем лишь предоставить верхнюю границу возможного влияния когнитивного следа медикамента на уровне населения".

Исследование представляет собой полезный новый инструмент – когнитивный след – для оценки более широких эффектов медикаментов на умственную производительность. Включая как размер эффекта, так и распространенность среди населения, этот подход подчеркивает важность учета когнитивных аспектов при разработке препаратов, назначении их и формировании общественной здравоохранительной политики. Оно также подчеркивает необходимост более глубокой работы по не преднамеренным когнитивным эффектам медикаментов, включая безрецептурные лекарства и добавки, которые широко используются, но редко изучаются в этом контексте.

Будущее исследование может также извлечь выгоду из применения концепции когнитивного следа к другим сферам, таким как влияние экологических факторов или вмешательства в образ жизни на умственную деятельность. "Мы хотели бы исследовать когнитивный след разнообразных вмешательств и эффектов – например, на индивидуальном уровне след от ночных смен и на уровне населения – влияние тепловых волн", - объяснил Россор.

Статья "Когнитивный след использования медикаментов" была написана Мартой Суарес Пиниллой, Шарлоттой Р. Стонер, Мартином Кнапом, Парашкевом Начевым и Мартином Россором.