Когда каннабис и психоз идут рука об руку: Неожиданные открытия о дофамине

Ученые обнаружили пересечение активности дофамина при расстройстве, связанном с употреблением каннабиса, и психозе.
По данным нового исследования, опубликованного в журнале JAMA Psychiatry, у людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, наблюдаются признаки изменения активности дофамина в мозге, которые перекрываются с паттернами, наблюдаемыми при психозе. Используя специализированную форму магнитно-резонансной томографии, исследователи обнаружили, что люди, которые долгое время активно употребляли каннабис, имели повышенные сигналы, связанные с дофамином, в области среднего мозга, которая ранее была связана с психотическими симптомами.

Цель исследования заключалась в том, чтобы понять, как хроническое употребление каннабиса может влиять на системы мозга, которые также участвуют в психотических расстройствах. Предыдущие исследования показали связь между частым употреблением каннабиса и повышенным риском психоза, однако подлежащие биологические механизмы остаются неясными. В данном исследовании акцент был сделан на дофаминовой системе, сети структур и химических веществ мозга, долгое время связанных с психозом, в частности, с положительными симптомами шизофрении, такими как галлюцинации и бред.

"Мне лично интересна нейробиологическая основа шизофрении, и существует хорошо установленная связь между употреблением каннабиса и психозом; однако механизм этих взаимоотношений неясен. Поскольку психоз и употребление каннабиса связаны с изменениями в активности дофамина, нам было интересно исследовать, делят ли они один и тот же путь дофамина", — сказала автор исследования Джессика Ахренс, аспирант программы интегрированной нейробиологии в Университете Макгилла.

Чтобы лучше понять эту связь, канадские исследователи набрали 61 индивидуумов в возрасте от 18 до 35 лет, включая людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, и без него. Некоторые участники также испытывали первую эпизод шизофрении, что дало возможность исследовать, как употребление каннабиса может быть связано с психозом.

Все участники прошли клинические интервью, когнитивные тестирования и сдали образцы слюны для измерения уровней THC. Мозговая визуализация проводилась с использованием техники, известной как нейромеланин-чувствительная МРТ, которая косвенно отражает активность дофамина в черной субстанции и вентральной тегментальной области — регионах, критически важных для мотивации, вознаграждения и обработки значимых стимулов.

Нейромеланин является побочным продуктом метаболизма дофамина и накапливается в этих областях мозга с течением времени. Чем больше дофамина вырабатывается в этой части мозга, тем сильнее сигнал нейромеланина на сканировании. В таких расстройствах, как шизофрения, наблюдается более высокий сигнал нейромеланина в этих же местах, что свидетельствует о долгосрочном увеличении активности дофамина. Сравнив результаты МРТ людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, и без него, исследователи смогли определить, связано ли употребление каннабиса с аналогичными изменениями, связанными с дофамином.

В результате исследования было обнаружено, что у людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, сигнал нейромеланина на МРТ был значительно выше в определенных частях среднего мозга, особенно в зонах, ранее связанных с тяжестью психотических симптомов. Этот паттерн не наблюдался у людей, не соответствующих критериям расстройства, несмотря на то, что многие из них ранее употребляли каннабис.

Примечательно, что увеличение сигнала было наиболее выражено среди участников с более тяжелым расстройством, что свидетельствует о дозозависимом паттерне. Результаты оказались независимыми от того, имел ли человек диагноз шизофрении, хотя эффект был количественно сильнее среди участников с обоими состояниями.

"Мы обнаружили, что у людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, наблюдается увеличенный сигнал нейромеланина на МРТ в области мозга, ранее ассоциированной с симптомами психоза", — рассказала Ахренс из PsyPost. "Поскольку сигнал нейромеланина на МРТ считается потенциальным маркером функции дофамина, наши результаты предполагают, что у людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, может быть повышенная активность дофамина в области мозга, связанной с риском психоза. Мы надеемся, что это исследование поможет информировать молодежь о потенциальных рисках, связанных с вредным употреблением каннабиса, особенно тех, кто имеет семейную историю психоза или другие факторы, которые могут увеличить их уязвимость."

Интересно, что исследователи не обнаружили какого-либо значительного взаимодействия между расстройством, связанным с употреблением каннабиса, и диагнозом шизофрении, что означает, что наличие обоих состояний не увеличивало сигнал нейромеланина сверх эффекта самого употребления каннабиса. В течение года повышенный сигнал нейромеланина оставался стабильным у людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, что предполагает, что изменение может отражать продолжительные изменения в функции дофамина. Это примечательно, поскольку повышенная активность дофамина в этой области мозга была последовательно связана с психотическими симптомами в других исследованиях.

Исследователи также исследовали, уменьшался ли сигнал нейромеланина со временем при продолжении употребления каннабиса, но не нашли никаких доказательств этого за год наблюдения. Одно из объяснений заключается в том, что любое снижение функции дофамина от долгосрочного употребления каннабиса могло произойти еще до первой сканирования и оставалось стабильным. Другая возможность заключается в том, что повышенная активность дофамина является предшествующей уязвимостью, которая способствует как психозу, так и проблемному употреблению каннабиса, хотя данное исследование не было создано для прямой проверки этой идеи.

Неожиданным открытием стало то, что люди с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, сообщали о меньшем количестве личных проблем, связанных с употреблением каннабиса, несмотря на то, что соответствуют клиническим критериям расстройства и показывают биологические доказательства его влияния на мозг.

"Что меня поразило, так это то, что когда мы спрашивали о паттернах употребления каннабиса, мы не нашли значительных отличий в самоотчетах о проблемах (когда задавали вопрос: 'У вас когда-либо были проблемы из-за употребления каннабиса?'); те, у кого было расстройство, связанное с употреблением каннабиса, сообщали о менее частых личных вредах из-за каннабиса", — объяснила Ахренс. "Это указывает на то, что люди с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, имели более низкое восприятие вреда, несмотря на более высокую измеренную тяжесть."

Исследователи выделили несколько преимуществ своего подхода, включая использование нескольких мер, связанных с каннабисом (клинический диагноз, уровни THC и самоотчет), хорошо подобранную контрольную группу и детализированные протоколы мозговой визуализации. Однако у исследования также были ограничения. Размер выборки был относительно маленьким, особенно для последующих сканирований. Женщины были недопредставлены, что ограничивало обобщаемость результатов. Кроме того, исследование сосредоточилось исключительно на черной субстанции и вентральной тегментальной области и не рассматривало другие области, богатые нейромеланином, такие как голубая пятнышка, которые также могут играть роль в психозе.

Важно отметить, что дизайн исследования не позволяет делать выводы о причинно-следственных связях. По-прежнему неясно, отражают ли более высокие сигналы нейромеланина предшествующую уязвимость к расстройству, связанному с употреблением каннабиса, следствие воздействия каннабиса или какое-то сочетание обоих факторов. Для выяснения этого потребуется проведение продольных исследований, которые начнутся до начала употребления каннабиса.

"Необходимы дополнительные исследования для изучения нейробиологических изменений, происходящих до и после развития расстройства, связанного с употреблением каннабиса, а также последствий отказа от каннабиса у людей с историей его употребления", — отметила Ахренс. "В будущем наша группа планирует исследовать другую область мозга, богатую нейромеланином, где сигнал нейромеланина может быть связан с другим нейромедиатором. Кроме того, мы стремимся применять более чувствительные методы МРТ, чтобы улучшить наше понимание динамики нейромеланина."

Исследование "Схождение каннабиса и психоза в дофаминовой системе" было выполнено Джессикой Ахренс, Сабриной Д. Форд, Бетси Шефер, Дэвидом Рисом, Али Р. Ханом, Филиппом Тиббо, Рэйчел Рабин, Клифордом М. Кэссиди и Леной Паланйаппан.