Когда стресс становится личностью: мозг, молекулы и путь к гармонии

Ученые исследуют молекулярные связи между стрессом, функционированием мозга и расстройствами личности. В новом научном обзоре, опубликованном в журнале "Неурофармакология", рассматривается, как окружающая среда взаимодействует с биологией мозга, формируя расстройства личности. Анализируя молекулярные, нейрохимические и метаболические пути, авторы выделяют многообещающие направления для разработки более индивидуализированных методов лечения. Обзор подчеркивает, как стресс в раннем возрасте и влияние окружающей среды могут приводить к постоянным изменениям в мозговых цепях, отвечающих за регулирование эмоций и социальное поведение.

Расстройства личности — это группа психических расстройств, характеризующихся устойчивыми моделями поведения, эмоционального реагирования и мышления, которые существенно отличаются от социальных ожиданий. Эти паттерны, как правило, проявляются в подростковом или раннем юношеском возрасте и могут нарушать отношения, работу и самооценку человека. Причины расстройств личности сложны; они включают как унаследованные черты, так и жизненный опыт. Авторы обзора стремятся выяснить, как факторы окружающей среды, такие как травмы в детстве и хронический стресс, могут изменять мозг на молекулярном уровне, увеличивая риск развития этих расстройств.

«Способ, по которому человеческий мозг адаптируется к окружающей среде, представляет огромный интерес в области нейронаук, особенно при изучении новых путей лечения психических расстройств, которые в настоящее время плохо изучены», — говорят соавторы статьи, Лоренцо Мор (старший преподаватель нейронаук в Университете Центрального Ланкашира), Илария Морелла (ассоциированный профессор фармакологии в Университете Павии) и Эндрю Шоу (преподаватель биомедицинских наук в Университете Глазго).

Одной из центральных тем обзора является то, как окружающий стресс может формировать развитие мозга через биологические изменения, известные как "экологическая встроенность". Авторы изучают, как конкретные молекулярные сигнальные пути — а именно Ras-ERK, p38 и mTOR — реагируют на внешние стимулы. Эти пути регулируют важные функции мозга, такие как память, реакции на стресс и социальное поведение. Когда они нарушаются, это может способствовать тем видам эмоциональной нестабильности, импульсивности и межличностным трудностям, которые наблюдаются во многих расстройствах личности.

Обзор также обсуждает, как некоторые химические вещества в мозгу, включая серотонин, дофамин, норадреналин, окситоцин и вазопрессин, участвуют в развитии и проявлении черт расстройства личности. Например, сниженная активность серотонина была связана с высокой импульсивностью и эмоциональной нестабильностью, в то время как нарушенная работа дофамина может влиять на то, как люди реагируют на награды или разочарование. Дисбаланс окситоцина и вазопрессина, как считается, лежит в основе некоторых социальных и эмоциональных проблем, наблюдаемых у людей с расстройствами, такими как пограничное или антисоциальное расстройство личности.

Авторы уделяют особое внимание энергетическим системам мозга, особенно роли митохондрий — крошечных структур в клетках, которые производят энергию. Эти энергетические системы не только питают нейроны; они также помогают регулировать производство нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин. Исследования как на людях, так и на животных моделях показали, что нарушения в функционировании митохондрий могут быть связаны с такими чертами, как импульсивность и агрессия. Кроме того, обзор подчеркивает роль окислительного стресса — когда вредные молекулы, называемые реактивными формами кислорода, накапливаются в мозгу — в том, как люди реагируют на стресс и социальные ситуации.

Поскольку расстройства личности сложно моделировать на животных, исследователи обратились к изучению более мелких поведенческих черт, известных как эндофенотипы. Это включает в себя такие поведения, как повышенная агрессия или сниженная социальная интеракция. Например, один из широко используемых тестов включает наблюдение за реакцией мышей на вторжения, что дает представление о уровнях агрессии. Хотя эти модели не могут полностью отразить всю сложность человеческих расстройств личности, они помогают исследователям выявлять биологические механизмы, которые могут способствовать симптомам.

Обзор подчеркивает, что «антисоциальные черты — такие как несоразмерная агрессия, — характерные для клинического состояния, называемого антисоциальным расстройством личности, являются результатом дисбаланса в определенных молекулярных путях мозга в клетках», — сообщают исследователи. «Эти пути могут быть подвержены влиянию окружающей среды. Например, окружения с высокой социальной конкуренцией увеличивают активность p38, молекулярного пути, способствующего стрессу, ослабляя активность Ras-ERK, молекулярного пути, противостоящего стрессу».

Ключевое нововведение, обсуждаемое в обзоре, — это потенциальная разработка "экологически подражаемых" препаратов — медикаментов, которые имитируют положительные эффекты здоровых экологических условий. Эти препараты не будут лечить симптомы изолированно, а будут активировать те же молекулярные пути, которые вовлечены в поддерживающие социальные опыты или поддерживающую среду. Цель состоит в том, чтобы сбросить или укрепить биологические системы, отвечающие за регулирование эмоций и социальное функционирование.

«Целевые компоненты пути Ras-ERK могут усилить его антистрессовые эффекты в клетках и потенциально снизить агрессивное поведение», — объясняется в исследовании.

Некоторые ранние примеры таких вмешательств включают ампакины — соединения, которые усиливают активность определенных мозговых рецепторов и могут улучшать память, пластичность и социабельность. Ампакины действуют, стимулируя путь Ras-ERK, который участвует в обучении и синаптическом росте. Аналогично, определенные нутрицевтики, такие как омега-3 жирные кислоты или экстракт шафрана, могут снижать воспаление и окислительный стресс, которые все больше признаются как факторы, способствующие эмоциональной нестабильности и агрессии. Эти пищевые добавки могут дополнить существующие методы лечения, поддерживая здоровье мозга на клеточном уровне.

Обзор также представляет новый экспериментальный компонент, называемый RB5, пептид, проникающий в клетки, который усиливает сигналы ERK в мозге. Имитация некоторых недостатков в регулировании ERK, RB5 увеличивает активность путей, вовлеченных в синаптическую функцию и экспрессию генов. Этот тип целевой молекулярной интервенции может в конечном итоге помочь снизить агрессивное или антисоциальное поведение, перенастраивая мозговые реакции на социальные стимулы.

Размышляя о будущем, авторы подчеркивают необходимость более точных моделей расстройств личности, которые выходят за рамки отдельных черт, таких как агрессия. Многие черты этих расстройств — такие как хрупкое чувство собственного "я", хронические чувства пустоты или страхи покидания — сложно изучать на животных, оставляя значительные пробелы в нынешних познаниях. Будущее исследование может сосредоточиться на комбинировании генетических, молекулярных и поведенческих данных для идентификации биомаркеров, которые могут направлять стратегии индивидуализированного лечения.

В частности, необходимо больше работы «чтобы лучше понять, как человеческий мозг кодирует ценность экологических стимулов и как мы можем использовать эти знания для разработки методов лечения аффективных психических расстройств, таких как тревожность, депрессия и шизофрения», — отметили исследователи.

Обзор под названием "Нейробиология, молекулярные пути и влияние окружающей среды на антисоциальные черты и расстройства личности" был написан Патриком М. Адамчиком, Эндрю Шоу, Иларией М. Мореллой и Лоренцо Мором.