Сон и зависимость: биоритмы как предвестники рецидива

Разрушенный сон и нарушенные биоритмы, связанные с зависимостью от опиоидов и риском рецидива. Хороший ночной сон часто задает тон для позитивного дня. Но для почти четверти американских взрослых, которые испытывают проблемы с психическим здоровьем, хороший сон часто недоступен. У пациентов с психическими заболеваниями, от зависимости до расстройств настроения, таких как депрессия, нарушенный сон может усугублять симптомы и затруднять соблюдение лечения. Несмотря на важную роль, которую играют циркадные ритмы и сон в зависимости, нейробиологи, такие как я, только сейчас начинают понимать молекулярные механизмы этих эффектов. Сон и наркотические вещества имеют запутанные отношения. Большинство наркотиков alters могут изменить циклы сна и бодрствования, а расстройства сна у людей, употребляющих наркотики, связаны с тяжестью зависимости и рецидивом. Хотя это создает классическую дилемму «что было первым: курица или яйцо», это также представляет собой возможность понять, как связь сна и зависимости может открыть новые методы лечения. В центре связи между сном и психическим здоровьем находятся циркадные ритмы: ваш внутренний часы тела. Эти ритмы согласуют ваши функции организма с окружающей средой, синхронизируя ваше тело с днем и ночью на молекулярном уровне. Это происходит за счет группы белков, которые взаимодействуют в замкнутом контуре, включая гены включение и выключение в регулярном порядке для поддержки определенных функций. Хотя ваши циклы сна и бодрствования – это наиболее заметное выражение циркадных ритмов, эти ритмы координируют большую часть вашей физиологии. Если вы когда-либо путешествовали через временные зоны, вы, вероятно, испытали общую форму циркадного расстройства под названием «джетлаг». Это несоответствие ухудшает ваш сон и концентрацию и может оставить вас раздражительным. Хотя джетлаг – это временные неудобства, хронические циркадные расстройства, такие как частые ночные смены, могут привести к долгосрочным последствиям для здоровья, включая повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Основное внимание в моей лаборатории уделяется зависимости от опиоидов, болезни, которая унесла почти 80,000 жизней в год с 2021 года в США и имеет ограниченные варианты лечения. Люди, зависимые от опиоидов, часто испытывают нарушения циркадных ритмов, такие как в их сне и уровнях кортикотропина, ключевого гормона, регулирующего стресс. Эти нарушения связаны с многими негативными последствиями для здоровья. В краткосрочной перспективе эти расстройства могут ухудшить когнитивные функции, такие как внимание, и увеличивать отрицательные эмоции. Со временем это может ухудшить психическое и физическое состояние. Изучение зависимости от опиоидов у мышей показывает аналогичные нарушения в сне и различных гормональных ритмах. Важно отметить, что плохой сон часто встречается на протяжении всего опыта человека с расстройством, связанным с применением опиоидов — от активного употребления до абстиненции от опиоидов и даже во время лечения. Эта проблема может иметь глубокие последствия. Исследования связывают нарушение сна с увеличением в 2,5 раза риска рецидива среди тех, кто проходит лечение. Используя ткани мозга от покойных доноров и эксперименты на мышах, моя команда выявляет молекулярные изменения, связанные с психическими расстройствами у людей. Мы моделируем эти изменения на мышах, чтобы изучить, как они влияют на тяжесть заболевания и поведение. С помощью генетического секвенирования и компьютерного моделирования моя лаборатория может профилировать все молекулы РНК в определенной области мозга и понять, как их ритмичность - пики и впадины их активности в течение дня - меняется из-за опиоидов. Это предоставляет полное представление о том, какие гены изменяются в какое время, позволяя моей команде заглянуть в молекулярные механизмы, которые могут приводить к зависимости от опиоидов. Например, мы изучили две области мозга, сильно ассоциированные с зависимостью: ядро аккомбенс и дорсолатеральную префронтальную кору. Мы обнаружили, что у пациентов с зависимостью от опиоидов совершенно разные паттерны экспрессии генов в этих областях мозга по сравнению с теми, кто не имеет зависимости. Некоторые гены приняли совершенно другой ритм активности, в то время как другие полностью потеряли свою ритмичность. Гены, которые потеряли ритмичность, включали те, которые связаны с различными компонентами молекулярных часов и связанные с продолжительностью сна. Это еще больше подчеркивает, как циркадное нарушение является симптомом употребления опиоидов, в то время как мы начинаем раскрывать его основные механизмы. В работе, которая ожидает рецензирования, моя команда сосредоточилась на одном основном гене, который потерял ритмичность у пациентов с зависимостью от опиоидов: NPAS2. Этот компонент молекулярных часов высокоактивен в ядре аккомбенс и важен для регулирования сна и циркадного ритма. Мы обнаружили, что блокировка функционального формирования NPAS2 приводила к повышенному поведению в поисках фентанила у мышей. Интересно, что мы отметили, что самки мышей были склонны нажимать на рычаг больше раз, чем самцы, чтобы получить фентанил, отражая зафиксированные половые различия в зависимости от опиоидов среди людей. В другом исследовании мы также обнаружили, что отсутствие NPAS2 усугубило нарушение сна у мышей, которым был введен фентанил. Вместе наши результаты подчеркивают роль циркадных ритмов в зависимости. Будущие исследования могут уточнить, может ли нацеливание на NPAS2 лечить симптомы зависимости от опиоидов. Качественный сон - это не только возможность проснуться отдохнувшим — он также может привести к снижению потребления опиоидов и меньшему количеству передозировок.