Псилоцибин, MDMA и страх: новый взгляд на иммунитет мозга

В свежем исследовании, опубликованном в Nature, ученые выяснили: иммунная система играет куда более коварную роль в формировании реакции на страх и стресс, чем все думали. Более того, волшебные пилюли типа псилоцибина и MDMA могут вмешиваться в этот мозго-иммунный заговор и буквально перенастраивать его — правда, пока что только у мышей.

Исследователи нашли: уникальные мозгово-иммунные связи между астроглиями (глиальные клетки, которые прислуживают нейронам), самими нейронами и такими накачанными иммунитетом персонажами, как воспалительные моноциты, могут вызывать страховое поведение у мышей на фоне хронического стресса. Оказалось, что психоделики способны срывать эту заезженную пластинку: страх и воспаление у мышей с приемом веществ снижаются, а идеи эти вполне перекликаются с тем, что наблюдается в тканях человеческого мозга.

Все знают, что иммунитет и мозг, как две бабки на скамейке — не могут жить друг без друга и вечно болтают, особенно в моменты психической драмы. Иммунные клетки умеют швырять в мозг специальные молекулы, которые могут усилить симптомы депрессии, тревоги и прочей прелести жизни. Вопрос только — через какие, черт побери, механизмы это работает?

Группа из Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts General Hospital и Гарварда решила посмотреть, как хронический стресс ломает диалог между мозгом и иммунитетом, сконцентрировавшись на миндалине мозга — вашем личном генераторе страхов. Фокус взяли на астроглии (клетки поддержки для нейронов), которые вроде как способны успокаивать воспаление, но уставшие от стресса, похоже, предают систему.

Параллельно ученые разглядывали, как психоделики ладят с этой невидимой мозго-иммунной проводкой. Открыто говорят: психоделики давно манят своим антидепрессивным и противоПТСРным потенциалом, но почему и как — загадка посложнее бывает только расписание РЖД.

Чтобы проверить гипотезу, мышей приковали в клетке на 18 дней (мысленно вспомните офис-менеджера) и прогнали через тесты на страх. На выходе — больше замерзших мышей, выброс кортикостерона и воспалительных цитокинов, в том числе интерлейкина-1бета. Животные стали тревожнее, а иммунная и стрессовая система включились на полную.

Дальше исследователи присмотрелись к астроглии в миндалине при помощи однонуклеотидного RNA-секвенирования. Обнаружили: отдельный клан астроглиев разрастается при стрессе и теряет рецептор EGFR — ключевой антивоспалительный компонент. Без EGFR астроглии не способны сдерживать воспаление, и — сюрприз — поведение мышей становится еще более тревожным.

Специальным генетическим монтажом ученые убавили EGFR у конкретных астроглиальных клеток. Стало только хуже: мыши еще сильнее пугались даже при коротком стрессе, а молекулярные анализы показали всплеск воспаления и сверх-активность нейронов.

Между тем, связь между астроглиями и нейронами тоже рушится. Потеря EGFR у астроглиев меняет поведение нейронов, ответственных за возбуждение и страх. При этом угнетение переносчика NR2F2 в нейронах снижает страх мышей.

На периферии, в оболочке мозга (менинге), у закаленных стрессом мышей обнаружились армии воспалительных моноцитов, которых не было в селезенке или лимфоузлах. Когда ученые внедряли этих бойцов в менинги мышей, страх возрастал, а защитные функции астроглиев снижались. А при их удалении — обратный эффект: мыши спокойнее, а мозговая система вновь защищена.

Теперь внимание — психоделики! Псилоцибин и MDMA дали мышам после стресса. Результат: меньше страха, меньше воспалительных моноцитов в менинге, восстановление работы EGFR у астроглиев и торможение воспалительных программ.

Еще в чашке Петри они заметили, что психоделики притормаживают воспалительные гены не только у мышей, но и в человеческих иммунных клетках, если те в стрессе. Этот эффект пропадал, если блокировать серотониновые рецепторы (а это тот самый мишень психоделиков).

Заглянув в мозги умерших людей с депрессией, ученые увидели ту же картину, что и у мышей: меньше EGFR в астроглиях, больше перевозбужденных нейронов. Это связывает модель мышей и человека в одну невеселую цепочку.

В заключение: ученые осторожно напоминают — результатов на людях пока мало. До массовых назначений психоделиков для любой хандры далеко; впереди — испытания и много работы.

Но надежда есть: если управлять мозго-иммунной войной при помощи психоделиков, можно будет лечить не только депрессию, но и другие воспалительные болячки. Главное — не переусердствовать...