Мозговая хирургия от депрессии: странные опыты на крысах

Новое исследование, опубликованное в журнале Psychopharmacology, говорит: если повредить особую область мозга — ядро reuniens — у крыс, то у них снижается поведение, похожее на депрессию. Этот эффект действует и у самцов, и у самок. Более того, оказалось, что мужские и женские мозги по-разному реагируют на антидепрессанты и изменения в мозговых цепях, а это подчеркивает важность учета пола в психиатрических исследованиях.

Депрессия — одна из самых тяжёлых болезней человечества, с которой женщины сталкиваются почти вдвое чаще, чем мужчины. Современные антидепрессанты помогают не всем и не сразу: иногда приходится ждать несколько недель эффекта, а у трети пациентов облегчения вообще не наступает. Учёные ищут новые – желательно, работающие быстрее и эффективнее – подходы к лечению.

Среди главных подозреваемых оказались мозговые цепи, отвечающие за стресс и эмоции. Ядро reuniens — маленькая область в таламусе — соединяет префронтальную кору и гиппокамп, оба региона традиционно считают связанными с депрессией. Ранее та же команда учёных обнаружила, что если у самцов крыс повредить это ядро, они проявляют меньше депрессивного поведения и не испытывают стрессовых изменений в мозге. Тогда всё ограничилось лишь самцами. Теперь исследование повторили и на самках, а заодно сравнили, как пол влияет на реакцию на лечение.

Исследованием руководила Кристина Далла из Афинского университета (научные имена в оригинале в конце). В эксперименте взрослым крысам (самцам и самкам) навели повреждение ядра reuniens с помощью химического вещества (NMDA) или провели фиктивную "операцию" (без реального ущерба), а потом давали антидепрессанты – сертралин (типичный ингибитор захвата серотонина) или кломипрамин (трициклический, влияет на серотонин и норадреналин).

Всем устроили, так сказать, "тест выживания": крыс бросали в воду и считали — плавает ли зверёк или сдаётся и терпеливо болтается, ожидая конца. Чем активнее животное борется — тем сильнее, по мнению психофармакологов, эффект антидепрессанта.

Результаты? Повреждение ядра reuniens у крыс обоих полов снижало "отчаяние" — они меньше безвольно висели в воде, чаще плавали. Эффект сопоставим с действием антидепрессантов. Но тут начинается весёлое: самки проявляли больше бездвижности и меньше плавания на старте, чем самцы, вне зависимости от лечения. Оба препарата уменьшали эту бездну отчаяния и у тех, и у других, но кломипрамин повысил ещё и "карабканье" — видимо, вызвал ярко выраженное рвение изо всех сил.

Интересен поведенческий нюанс: сертралин и повреждение ядра вели к увеличению числа "трясок головой" — особый жест, связанный с серотонином у крыс. Но только самцам, у самок эффект был менее явным.

Когда посмотрели на нейронную активность, выяснилось, что у самок после стресса активно горит префронтальная кора и гиппокамп, в отличие от самцов. Кломипрамин уменьшал эту вспышку у самок, а сертралин — нет. У самцов таких изменений не обнаружили. В самом ядре reuniens активация у самок была ниже, а кломипрамин снижал её только у самцов. Удивительно, но повреждение ядра разрушало обычную связь: как ведёшь себя и как работает мозг теперь вообще между собой не коррелировали.

Выводы: повредить ядро reuniens — и вот уже крыс перестаёт вести себя как депрессивный философ. Но при этом пути и механизмы в мужском и женском мозге совсем разные. Более того, серотониновые и норадреналиновые антидепрессанты активируют разные зоны в зависимости от пола — хотя внешне ведут к похожему результату.

Авторы скромно признают недостатки: всё мерили только тупым тестом "поплавал — сдался", который не передаёт всю глубину депрессии у людей, да и на долгосрочные эффекты не поглядели. Надо бы проверять эффекты и в других стрессовых моделях, и изучить, как взаимодействуют разные системы нейромедиаторов — глутамат, серотонин, тот же норадреналин. Ядро reuniens, напоминают, коммуницирует глутаматом и принимает серотониновый, но не норадреналиновый сигнал. Это объясняет, почему повреждение имитирует действие сертралина, но меньше — кломипрамина.

Не забыли и про половые гормоны — эстроген и тестостерон, без которых обойтись нельзя: возможно, именно они задают тот самый непостижимый стиль реагирования мозга на стресс у самок.

Авторы резюмируют: пол важен не меньше, чем сам мозг, если хотите понять природу депрессии и её лечение. Исследование подписано Кафецопулосом, Кокрасом, Кацайтисом, Соуза, Лейте-Алмейда, Сотиропулос и Далла.