Генетический риск и тонкая сетчатка: неожиданные признаки шизофрении

Новое исследование, опубликованное в Nature Mental Health, выявило необычную связь между генетическим риском шизофрении и толщиной сетчатки глаза. Сетчатка — это чувствительный к свету слой в задней части глаза, который является частью центральной нервной системы, а не просто экраном для картинки. Оказывается, именно эта часть глаза у совершенно здоровых людей становится тоньше, если у них есть повышенная наследственная предрасположенность к шизофрении.

Учёные из Цюрихского университета использовали данные почти 35 тысяч взрослых, у которых не было ни психиатрических диагнозов, ни заболеваний глаз, ни других болезней, способных повлиять на состояние сетчатки. Исключили из анализа и всех, кто принимал антипсихотические препараты — чтобы избежать «грязного» результата, когда изменения могли быть связаны с лечением.

Для каждого участника рассчитали полигенный риск — комплексный балл на основе многих небольших мутаций в ДНК, которые, судя по прошлым исследованиям, связаны с риском развития шизофрении. После этого сравнили толщину макулы — центральной зоны сетчатки, богатой нервными клетками и критически важной для зрения. Снимки сетчатки делали с помощью когерентной томографии — это быстрая и безболезненная технология, дающая срез глазного дна.

Результат: каждый стандартный шаг увеличения генетического риска соответствовал снижению толщины макулы на 0,17 микрон — это меньше одной десятой процента. Цифры крошечные, но связь была устойчивой. Особенно заметное истончение происходило в слоях, ответственных за передачу сигналов между нервными клетками, а также связанных с иммунной системой и воспалительными реакциями.

Руководитель проекта Филипп Хоман подчёркивает: именно гены, связанные с иммунной системой, а не общий риск шизофрении, создавали специфическую связь с истончением сетчатки. Это отсылает к идее, что воспаление и иммунитет играют огромную роль в формировании уязвимости к психическим заболеваниям.

Важно: никакого влияния на зрение эти изменения на данном этапе не оказывают. Сами по себе тонкие слои сетчатки слепоту или нарушение зрения не несут. Однако сам факт корреляции позволяет предположить, что глядя в глаза, можно обнаружить биомаркеры риска задолго до появления первых симптомов психоза. Пока речь идёт только о статистически значимых ассоциациях — ни один врач не может по одной томограмме точно сказать, что у человека будет шизофрения.

Авторы подчёркивают достоинства исследования: огромная выборка, жёсткий отбор и учёт таких факторов, как возраст, курение, давление и др. Но есть ограничения: данные взяты из UK Biobank — большой, но не вполне репрезентативной базы данных Западной Европы. В ней недопредставлены люди с настоящей шизофренией и разными этническими и социальными особенностями.

Кроме того, полигенные показатели сегодня полезны только для массовой науки — для индивидуального прогноза их использовать пока не получится. Они не учитывают влияние среды, стресса и тысячи других деталей. Тем не менее, исследование укрепляет гипотезу о важной роли иммунных процессов и воспаления в развитии психических болезней. Следующий шаг — выяснить, как на эти «сетчаточные» изменения влияют образ жизни, питание и стресс, а также проследить их во времени — от детства до взрослой жизни.