Антиоксиданты против депрессии: мозг в поисках глутатиона

Новое нейробиологическое исследование обнаруживает дефицит антиоксидантов в мозге при депрессии
Новый мета-анализ, опубликованный в журнале «Психофармакология», показал, что у людей с диагнозом «большое депрессивное расстройство» уровень глутатиона в определенной области мозга, известной как затылочная кора, обычно ниже. Эти результаты добавляют еще больше доказательств, связывающих депрессию с окислительным стрессом, и предполагают, что антиоксиданты мозга могут сыграть роль в понимании или возможном лечении этого расстройства.
Большое депрессивное расстройство – это широко распространенное психическое заболевание, затрагивающее сотни миллионов людей во всем мире. Оно сопровождается множеством симптомов, включая постоянную грусть, усталость, отсутствие интереса к ранее любимым занятиям и ухудшение когнитивных и физических функций.
Ученые долгое время изучали возможные биологические причины депрессии, включая изменения в системах нейромедиаторов и иммунной активности. Одной из растущих областей интереса является роль окислительного стресса, который возникает, когда производство реактивных молекул в организме превышает защитные антиоксидантные механизмы.
Глутатион – самый изобилующий антиоксидант в мозге. Он играет центральную роль в защите мозговых клеток от окислительного повреждения, нейтрализуя вредные молекулы, известные как свободные радикалы. Когда баланс между окислительными молекулами и антиоксидантами нарушается, клетки могут повреждаться, что может привести к различным заболеваниям, включая нейропсихиатрические расстройства, такие как депрессия.
Несколько исследований предположили, что у людей с депрессией уровень глутатиона в крови или посмертной мозговой ткани может быть ниже, но до сих пор не было ясности, можно ли наблюдать эти различия у живых людей с использованием методов визуализации мозга.
Чтобы исследовать этот вопрос, группа ученых провела мета-анализ – метод, который объединяет результаты нескольких исследований для получения более обширной и статистически надежной оценки эффекта. В данном случае исследователи просматривали три научные базы данных в поисках исследований, использующих метод визуализации мозга под названием протонная магнитно-резонансная спектроскопия для измерения уровня глутатиона у людей с депрессией и здоровых контролей.
«Данные о роли окислительного стресса в депрессии и других состояниях несколько противоречивы, и огромное разнообразие методов, использованных для их изучения, затрудняет понимание ситуации. Так что в этом исследовании мы хотели сосредоточиться на одной конкретной методике – протонной магнитно-резонансной спектроскопии – чтобы увидеть, что скажут данные», – сказал автор исследования Чарли Белл, почетный клинический преподаватель в Кингс-колледже Лондона и научный сотрудник медицине в Гиртоне.
После анализа 178 публикаций исследователи выявили восемь исследований, которые соответствовали их критериям включения. Эти исследования предоставили данные о 230 людях с большим депрессивным расстройством и 216 здоровых контролях. Все участники были оценены на предмет депрессии на основе широко используемых диагностических систем, и исследования должны были предоставить достаточно данных о уровнях глутатиона для статистического сравнения.
Исследователи сосредоточились на конкретных областях мозга, где проводилось как минимум три исследования: затылочная кора и медиальная лобная кора. Затылочная кора расположена в задней части мозга и в основном отвечает за визуальную обработку, тогда как медиальная лобная кора расположена ближе к передней части мозга и, как считается, играет роль в регулировании эмоций и принятии решений. Другие области мозга не были включены в мета-анализ из-за недостаточного количества исследований для значимого сравнения.
Результаты показали, что уровень глутатиона был ниже в затылочной коре у людей с депрессией по сравнению со здоровыми контролями. Размер этой разницы был признан большим по общепринятым стандартам.
Напротив, значительных различий в уровнях глутатиона в медиальной лобной коре или при объединении данных по всем областям мозга не обнаружено.
Эти находки предполагают, что снижение уровня глутатиона может быть специфическим для затылочного региона, по крайней мере, судя по текущим данным. Эта региональная разница несколько удивительна, поскольку большинство предыдущих исследований сосредоточилось на лобных областях мозга при депрессии.
«Как и везде в психиатрии, нужно больше работы», – сказал Белл в интервью PsyPost. «Тем не менее, мы увидели доказательства, которые подтверждают роль окислительного стресса в депрессии, и из-за этого могут быть стрессовые пути, на которые мы можем нацелиться в будущем, что означает, что новые типы медикаментов могут оказаться полезными при большом депрессивном расстройстве».
Анализ не обнаружил признаков публикационной предвзятости, что увеличивает уверенность в результатах. Однако авторы признали некоторые ограничения. Во-первых, количество включенных исследований было небольшим, особенно для областей мозга за пределами затылочной и медиальной лобной коры. Некоторые исследования пришлось исключить из-за отсутствия необходимых данных или доступности только в виде аннотации.
Также существовало разнонаправленное измерение и анализ глутатиона в различных исследованиях. Например, некоторые исследования использовали различные внутренние эталонные химикаты, что может повлиять на результаты.
«Я был несколько удивлен той самой разнородностью методологии, которая использовалась, – сказал Белл. – Трудно провести полезные сравнения, когда разные группы используют разные экспериментальные методы или изучают разные области мозга».
Еще одним ограничением было отсутствие согласованных данных о клинических характеристиках, таких как тяжесть симптомов, использование медикаментов или сопутствующие заболевания. Эти факторы могли бы влиять на уровни глутатиона, но не могли быть исследованы в этом мета-анализе. Кроме того, в исследованиях участвовали участники разного возраста и продолжительности заболевания, что может способствовать различиям в химии мозга.
«Доступно очень мало исследований в этой области, что является частью той причины, почему наш мета-анализ лишь намекнул на что-то, а не дал окончательной информации», – объяснил Белл.
Несмотря на эти ограничения, результаты согласуются с идеей, что окислительный стресс участвует в депрессии и что глутатион играет важную роль в здоровье мозга. Мозг использует большие количества кислорода и особенно уязвим к окислительному повреждению. Если защитные механизмы антиоксидантов, такие как глутатион, снижены, это может способствовать клеточному стрессу и воспалению, которые все больше признаются факторами психических заболеваний.
«Было бы здорово увидеть группы, которые действительно сосредоточены на конкретных областях мозга и изучают роль окислительного стресса в них – и вероятно, что есть ряд других состояний, где аналогичный мета-анализ мог бы дать результаты», – сказал Белл.
Исследование «Изменения глутатиона при депрессии: мета-анализ и систематический обзор исследований с применением протонной магнитно-резонансной спектроскопии» было написано Чарльзом Дж. М. Беллом, Митулом Мехтой, Луваизой Мирзой, Алланом Х. Янгом и Кэтерин Бек.