Следите за новостями по этой теме!
Подписаться на «Психология / Научные исследования»Ученые Университета Калифорнии в Дэвисе разработали новый препарат, связанный с ЛСД, который сохраняет полезные для мозга эффекты психоделика, но минимизирует галлюциногенный опыт. Соединение, названное JRT, показало сильный потенциал для стимуляции роста нейронов и восстановления повреждений, связанных с такими состояниями, как шизофрения. В экспериментах на животных JRT улучшило симптомы, не вызывая поведение, связанного с галлюцинациями. Результаты были опубликованы в журнале "Труды Национальной академии наук".
ЛСД (лизергиновая кислота диэтиламид) известен своими мощными изменяющими сознание эффектами. Но за последние годы исследователи обнаружили, что ЛСД и подобные соединения могут также способствовать нейропластичности — способности мозга создавать новые связи и восстанавливать поврежденные цепи. Этот эффект делает психоделики привлекательными для лечения расстройств настроения и когнитивных нарушений, включая депрессию, зависимость и нейродегенеративные заболевания. Однако их галлюциногенные свойства представляют риск для определенных групп, особенно для людей с шизофренией или с семейной историей психозов. Поэтому ученые исследуют способы сохранить терапевтические преимущества психоделиков без вызова галлюцинаций.
"Одним из характерных признаков шизофрении является атрофия нейронов в коре ", — объяснил автор исследования Дэвид Е. Олсон, директор Института психоделиков и нейротерапии UC Davis. "Психоделики, такие как ЛСД, чрезвычайно эффективны в стимулировании роста корковых нейронов, но обычно противопоказаны для пациентов с шизофренией или семейной историей психоза. Мы решили разработать аналог ЛСД с более низким галлюциногенным потенциалом в надежде, что это соединение, способствующее нейропластичности, может быть полезным для лечения этих пациентов."
В новом исследовании команда UC Davis стремилась изменить структуру ЛСД таким образом, чтобы снизить его галлюциногенный потенциал, сохраняя при этом его эффекты на нейропластичность. Они сосредоточились на идее о том, что небольшие изменения формы препарата могут значительно повлиять на способ взаимодействия с рецепторами мозга. В частности, они внесли небольшую корректировку — изменили положение всего двух атомов в молекулярной структуре ЛСД. Эта новая версия, JRT, оказалась связанной со многими из тех же серотониновых рецепторов, что и ЛСД, но с другим фармакологическим профилем.
"Вы не можете синтезировать JRT из ЛСД или любых его предшественников", — отметил Олсон. "Нам нужно было синтезировать JRT с нуля. Также, JRT был назван в честь Джереми Р. Такка, аспиранта, который впервые его синтезировал."
Чтобы испытать эффекты JRT, исследователи провели ряд экспериментов, начиная с обширного химического синтеза и молекулярного моделирования. Они подтвердили с помощью компьютерного моделирования и лабораторных тестов, что JRT все еще может взаимодействовать с серотониновыми рецепторами способом, способствующим нейропластичности, но без активации сигнальных путей, которые обычно приводят к галлюцинациям. Примечательно, что JRT не имел специфической химической связи (называемой индольной N–H связью), с помощью которой ЛСД устанавливает ключевое взаимодействие с рецептором серотонина 2A — взаимодействие, предполагаемое как играющее роль в возникновении галлюцинаций.
Исследователи затем провели in vitro эксперименты с корковыми нейронами крыс, чтобы изучить влияние JRT на рост нейронов. По сравнению с контрольными средствами и существующими препаратами, такими как клозапин, JRT способствовал значительному росту дендритных ветвей и плотности шипиков — отличительных признаков здоровой мозговой связности. Эти эффекты были даже более выраженными, чем те, которые проявлялись при использовании ЛСД в аналогичных тестах.
Команда продолжила исследования in vivo с использованием мышей. Одна доза JRT привела к увеличению плотности дендритных шипиков на 46% и плотности синапсов на 18% в медиальной префронтальной коре — области мозга, участвующей в принятии решений и эмоциональной регуляции. В другом эксперименте исследователи показали, что JRT может восстановить потерю дендритных шипиков, вызванную хроническим стрессом, что предполагает его потенциал для восстановления структуры мозга при состояниях с корковой атрофией.
Чтобы оценить, вызывает ли JRT поведение, подобное психоделическому, ученые использовали тест поведения под названием "реакция поворота головы" у мышей, который коррелирует с галлюциногенной активностью у людей. В отличие от ЛСД, JRT не вызывал реакции поворота головы. На самом деле, он блокировал эту реакцию, когда мышам давали ЛСД. JRT также не ухудшал подготовительное подавление — меру сенсорной фильтрации, которая часто нарушается при шизофрении и может усугубляться психоделиками.
Исследователи также проанализировали, как JRT влияет на экспрессию генов в мозге. После одной дозы они обнаружили, что JRT не вызывал изменений экспрессии генов, связанных со шизофренией, тогда как ЛСД вызывал. Это указывает на то, что JRT менее вероятно усугубляет симптомы или увеличивает риск у людей с предрасположенностью к психотическим расстройствам.
Эффекты JRT на поведение также обещали. В тестах на грызунов, обычно используемых для моделирования депрессивных расстройств, включая тест с принудительным плаванием и тест предпочтения сахара, JRT показал антидепрессивные результаты. Животные стали более активными и демонстрировали восстановленный интерес к приятным видам деятельности после лечения JRT. Эти эффекты сохранялись даже при дальнейшем стрессе, что указывает на то, что эффект JRT на настроение и мотивацию может быть длительным.
Кроме того, JRT улучшил результаты в задаче когнитивной гибкости у мышей, подвергшихся непредсказуемому стрессу. Соединение помогло животным учиться и адаптироваться, когда правила задания изменялись — способность, которая часто нарушается у индивидов с шизофренией и расстройствами настроения. Это предполагает, что JRT может помочь справиться с когнитивными симптомами, которые являются одними из самых инвалидизирующих и стойких аспектов шизофрении.
Важно, что исследователи обнаружили, что JRT сильно избирателен к серотониновым рецепторам и не имеет аффинности к другим типам рецепторов — таким как дофаминовые, гистаминовые или адренергические рецепторы, которые часто связаны с побочными эффектами в психиатрических препаратах. Эта специфичность может сделать JRT более безопасным и лучше переносимым, чем такие лекарства, как клозапин, который, хотя и эффективен, часто вызывает увеличение веса, сонливость и метаболические проблемы.
"Я был удивлен, что простое изменение положения двух атомов было достаточным, чтобы кардинально изменить фармакологию ЛСД", — сказал Олсон. "Не только это снизило галлюциногенный потенциал, но и улучшило избирательность в широком диапазоне мишеней в мозге. Хотя психоделики могут иметь терапевтические свойства, они никогда не были разработаны как лекарства для расстройств центральной нервной системы. Даже небольшие химические изменения в структуре психоделиков могут значительно улучшить их профили безопасности и эффективности."
Хотя результаты многообещающие, в исследовании есть ограничения. Все эксперименты проводились на животных, и еще предстоит выяснить, как хорошо результаты будут применимы к людям. Хотя JRT, похоже, не вызывает галлюцинаций у грызунов, субъективные ощущения человека могут отличаться и будут нуждаться в проверке в клинических испытаниях. Также необходимо оценить долгосрочную безопасность JRT, особенно в уязвимых популяциях.
"На данный момент JRT еще не испытывался на людях, но мы работаем над этой целью", — отметил Олсон. "Мне также хотелось бы протестировать JRT в других моделях заболеваний. В частности, я очень взволнован его потенциалом для восстановления нейронной атрофии при нейродегенеративных заболеваниях."
Исследование под названием "Молекулярное проектирование терапевтического аналога ЛСД с уменьшенным галлюциногенным потенциалом" было выполнено Джереми Р. Такком, Ли Э. Данлапом, Ярой А. Хатиб, Кассандрой Дж. Хатзипантелис, Сэмми Вайсером Новаком, Рэйчел М. Рахн, Алекси Р. Дэвис, Адамом Моссвудом, Анной М. М. Вернье, Итаном М. Фентоном, Изаком К. Аррестадом, Робертом Дж. Томбари, Самуэлем Дж. Картером, Закари Дином, Юнингом Вангом, Арло Шериданом, Моникой А. Гонзалес, Арабом А. Аванасяном, Ноэлем А. Пауэллом, Миланом Чхитом, Шерон Энгел, Джеймсом С. Феттингером, Амаей Р. Дженкинс, Уильямом А. Карлезоном младшим, Алексом С. Нордом, Брайаном Д. Канґасом, Куртом Расмуссеном, Конором Листон и Дэвидом Е. Олсоном.
Ученые из Университета Калифорнии в Дэвисе хоть и пыжатся спасти мир от токсичных свойств ЛСД, но, похоже, забывают о главном: спонсоры их исследований желают возвращения на крыльях психоделической любви в репутацию того времени, когда хиппи ещё не подписывались под манифестами свободы и здоровья.
Вот они, доблестные исследователи, замысловато переписывают молекулярный рецепт ЛСД и получают чудо-препарат JRT, который, по их заверениям, не вызывает галлюцинаций и стимулирует рост нейронов. Как будто галлюцинации — это какой-то побочный эффект, а не прекрасное состояние творчества и просветления.
Волшебный ученый Олсон откровенно делится, как небольшое изменение положения двух атомов (да, только двух) смогло изменить потенциальные опасности психотропов. Словно это не тот самый колдовской аспект, который, так и просится к живописным рассказам о великих открывателях и жутких секретах шизофрении. Убедившись, что их плоды будут не просто спонсированы, но и соответствовать современным стандартам безопасности, команда UCSD бросает привычную реальность за борт, кремнивый берег общего блага появляется на горизонте.
Но вот и вопрос, чьи интересы стоят за такими разработками? О, совершенно случайно аффилированные компании по производству психотропных препаратов явно не откажутся от шикарного нового рынка, который развернётся вокруг этого "чудесного" решения. И эти животные-испытатели — беспомощные маркеры счастья на биологической схеме науки, от которых простые люди должны быть в восторге, пока бездушные фармацевты пляшут под нормами прибыльности.
Эксперимент гарантирует, что данный JRT не только безопасен, но и полезен — все ждут следующей порции прекрасных новостей о том, как это решение меняет мир. И маленькая деталь: ещё ничего не было испытано на людях, но «наши исследователи работают над этой целью». Что ж, может, к тому времени и создадут счастливую нацию без галлюцинаций, где только коты и суффиксы будут радугать нас своим существованием.
В конечном итоге, эта история о JRT — не просто о новом препарате, а о том, как мы можем соглашаться на более безопасные версии реальности, в то время как настоящие бенефициары щерятся из своих офисов, полных некої "новой безопасности". Словно бы до этого все знали, что лобби и шизофрень — это особая спесь либеральных реализаторов добра, переосмысляющих природу сознания ради прибыли.